【摘 要】
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目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型的影响.方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系,分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组,孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量,采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC50).结果:孵育体系经优化,确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL-1,孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、
【机 构】
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哈尔滨医科大学药学院 药剂学教研室,哈尔滨150000;哈尔滨医科大学药学院分析与分析化学教研室,哈尔滨150000
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目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型的影响.方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系,分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组,孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量,采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC50).结果:孵育体系经优化,确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL-1,孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲的Km值分别为85.62,146.90和78.36μmol·L-1.所建立孵育体系的有效性经已知的阳性抑制剂进行了验证.木犀草素对CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9的IC50值分别为19.92,4.64和9.29μmol·L-1.结论:本实验成功地建立了木犀草素的体外孵育体系,木犀草素对大鼠肝微粒CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9均具有抑制作用.
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