脓毒症急性肾损伤 Toll 样受体4及炎症因子表达和临床意义

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目的:探讨外周血单核细胞( PBMC)Toll 样受体4(TLR4)在脓毒症合并急性肾损伤(AKI)中的表达及临床意义。方法按照2012年 KDIGO 指南将2012年 5 月至2013年12月入住我院ICU 的脓毒症患者分为 AKI 组和非 AKI 组。其中 AKI 组按 KDIGO 指南分成3个亚组,Ⅰ组( KDIGOⅠ期)、Ⅱ组(KDIGOⅡ期)和Ⅲ组(KDIGOⅢ期);同时选择健康体检者30名(安静状态下)作为对照组。均应用流式细胞技术检测其 PBMC 上 TLR4、人类白细胞抗原(HLA)-DR 的浓度,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-6和 IL-10的浓度;同时记录各组患者入 ICU 时24 h 内急性生理和慢性健康评分(APACHE-Ⅱ)、住院时间及住 ICU 病死率。结果(1)非 AKI 组及 AKI 组 PBMC TLR4表达水平较对照组明显升高[(26.29±6.76)、(34.45±9.54)、(10.72±8.82),F =55.351、P <0.01];其中,与非 AKI 组比较,AKI 组 TLR4表达水平也明显升高(P <0.05)。AKI 组各亚组间比较差异有统计学意义(F =13.235,P <0.01),Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组比较显著性降低(P <0.05或 P <0.01)。(2)非 AKI 组及AKI 组血清 IL-6、IL-10水平较对照组明显升高[(321.85±76.62)、(565.81±106.27)、(84.36±36.91) ng/ L,F =264.962、P <0.01;(38.53±9.93)、(76.78±12.33)、(17.53±6.08)ng/ L,F =254.398、P<0.01],与非 AKI 组相比,AKI 组 IL-6、IL-10水平升高(P 均 <0.05);AKI 各亚组间血清 IL-6比较差异无统计学意义(P >0.05);血清 IL-10,Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义(P 均 <0.05)。(3)非 AKI组病死率较 AKI 组低,但差异无统计学意义(14.8%与34.8%,χ2=3.410,P =0.065),AKI 各亚组病死率比较差异无统计学意义(20.0%、33.3%、57.1%,P =0.120)。非 AKI 组较 AKI 组住院时间缩短[(4.14±1.65)、(10.52±3.70)d,t =8.201、P =0.000),AKI 各亚组间比较差异亦有统计学意义[(8.93±1.81)、(10.17±2.31)、(14.71±2.81)d,F =19.052、P =0.000)。APACHE-Ⅱ评分Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组比较差异有统计学意义[(20.20±4.07)、(21.00±3.16)、(30.57±2.44)分,P <0.05或 P <0.01)。结论 TLR4介导的炎症反应参与了脓毒症 AKI 的发生过程;随着 AKI 的损伤程度的加重,免疫因素也参与 AKI 的发生发展,且随着 HLA-DR 的降低,需要肾脏替代治疗的概率越高。
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