【摘 要】
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在胚胎发育中发挥重要作用的许多基因,其异常表达或突变常与疾病密切相关,斑点型BTB/POZ蛋白(speckle type BTB/POZ protein,SPOP)是其中之一.SPOP是E3泛素连接酶接头蛋白质,主要由MATH、BTB和BACK结构域构成,其功能正常发挥依赖于多个结构域各自不同的作用.SPOP主要通过泛素-蛋白酶体途径促进其靶蛋白质的降解来发挥作用.目前发现,SPOP底物蛋白质有30多种,其中大部分与前列腺癌、子宫内膜癌和肾癌的发生发展相关.SPOP在机体发育过程中也发挥重要作用,缺失或者
【机 构】
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浙江师范大学化学与生命科学学院,浙江省野生动物生物技术与保护利用重点实验室,浙江金华321004
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在胚胎发育中发挥重要作用的许多基因,其异常表达或突变常与疾病密切相关,斑点型BTB/POZ蛋白(speckle type BTB/POZ protein,SPOP)是其中之一.SPOP是E3泛素连接酶接头蛋白质,主要由MATH、BTB和BACK结构域构成,其功能正常发挥依赖于多个结构域各自不同的作用.SPOP主要通过泛素-蛋白酶体途径促进其靶蛋白质的降解来发挥作用.目前发现,SPOP底物蛋白质有30多种,其中大部分与前列腺癌、子宫内膜癌和肾癌的发生发展相关.SPOP在机体发育过程中也发挥重要作用,缺失或者突变SPOP导致小鼠出生后死亡.SPOP新生突变导致儿童神经发育障碍.SPOP调控机体发育也主要通过调控靶蛋白质降解来实现,包括作用于Gli2/3、PDX1、NANOG和SENP7等靶蛋白质来调控神经、骨骼和胰腺的发育以及衰老等过程.另有研究发现,SPOP与靶蛋白质会共定位到核斑(nuclear speckles)等无膜细胞器中,促进靶蛋白质的泛素化降解,并且SPOP寡聚体的形成以及其与底物多价互作引发的液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)也在其中发挥了重要作用.SPOP寡聚化缺陷的BTB突变或BACK突变,可导致SPOP无法发生液-液相分离并定位于无膜细胞器.本文综合了最新研究进展,详细探讨了SPOP在机体发育过程中的重要作用.
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