【摘 要】
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目的 研究苯溴马隆(BBR)对大鼠体内格列美脲(GMP)及其代谢物羟基格列美脲(H-GMP)药动学特征的影响.方法 18只健康雄性SD大鼠随机均分3组,对照组、低剂量BBR组和高剂量BBR组,
【机 构】
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浙江省温州市人民医院药剂科,温州,325000;浙江省台州市中心医院药剂科,台州,318000
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目的 研究苯溴马隆(BBR)对大鼠体内格列美脲(GMP)及其代谢物羟基格列美脲(H-GMP)药动学特征的影响.方法 18只健康雄性SD大鼠随机均分3组,对照组、低剂量BBR组和高剂量BBR组,分别每天灌胃等体积的0.5％羧甲基纤维素钠(0.5％ CMC-Na)、5.20 mg· kg-1BBR和20.83mg· kg-1BBR,连续1周,第8天3组给予上述药物2h后均灌胃1.0mg· kg-1 GMP.分别于给药前和给药后0.166 7、0.5、1、2、3、4、6、8、10和12 h大鼠眼眶取血,血样处理后采用LC-MS/MS检测大鼠血浆中GMP及H-GMP的浓度.结果 与对照组相比,低剂量BBR组的GMP及H-GMP药动学参数差异均无统计学意义;而高剂量BBR组的GMP及H-GMP的ρmax、ρ1/2z、AUC0→t和AUC0→∞显著增加,CLz/F显著减少(P＜0.05);另外H-GMP的tmax显著减少(P＜0.05).与低剂量BBR组比较,高剂量BBR组的GMP的ρmax、AUC0→t和AUC0→∞显著增加,CLz/F显著减少(P＜0.05);H-GMP的t1/2z和tmax显著减少(P＜0.05).结论 合用低剂量BBR不影响大鼠体内GMP及其代谢物H-GMP的药动学特征,但合用高剂量BBR可改变GMP的代谢.
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