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【摘要】 目的 观察灯盏细辛联合依达拉奉注射液对急性脑梗死患者神经功能康复的干预效果。方法 94例急性脑梗死患者随机分为观察组（48例）与对照组（46例），两组均行常规治疗，观察组同时另外给予灯盏细辛联合依达拉奉注射液治疗，14 d后观察两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力（Barthel指数）评分的改善情况以及临床疗效。结果 两组患者治疗后的NIHSS评分与治疗前比较均明显降低，Barthel指数评分明显提高，并且观察组的改善较对照组更突出，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率为85.4%，对照组为65.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组未发现明显不良反应。结论 灯盏细辛联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死安全有效，能显著改善患者的神经功能与日常生活能力。
【关键词】 急性脑梗死； 灯盏细辛注射液； 依达拉奉
Clinical study on combining Erigeron breviscapus injection with edaravone in treatment of patients with acute cerebral infarction ZHEN Jun,LIU Han-wei,LI Jing,et al.The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University,Zhuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of combining Erigeron breviscapus injection with edaravone on recovery of nerve function in treatment of patients with acute cerebral infarction.Methods 94 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group（48 cases） and control group（46 cases）,both received routine treatment,while observation group received the treatment of combining Erigeron breviscapus injection with edaravone.The National Insitute of Health Stroke Scale（NIHSS） scores,activity of daily living （Barthel Index） and the clinical effect were observed after treatment of 14 days.Results The NIHSS scores in two groups of post-treatment decreased obviously than those of pre-treatment,Barthel Index increased significantly,observation group was significantly better compared with control group,the differences were significant（P<0.05）.Effective rate of observation group was 85.4%,control group was 65.2%,the difference between two groups was significant（P<0.05）.There was no obvious adverse reaction in observation group.Conclusion Erigeron breviscapus injection with edaravone was safety and effective,can significantly improve nerve function and activity of daily living of patients with acute cerebral infarction.
【Key words】 Cerebral infarction； Erigeron breviscapus injection； Edaravone
脑梗死是神经系统的常见病和多发病，是目前人类疾病死亡的主要原因之一，具有很高的致残率，严重影响患者的生存质量。因此，急性脑梗死早期的积极治疗对于控制症状、促进神经功能康复、提高独立生活能力、减轻后遗症具有非常重要的意义。目前治疗脑梗死的药物很多，有关研究提示灯盏细辛、依达拉奉都可以明显改善脑梗死患者的致残结局［1，2］。为探讨灯盏细辛联合依达拉奉注射液对急性脑梗死患者神经功能康复的治疗效果，本研究进行了随机对照观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 94例急性脑梗死患者临床诊断均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准［3］，并经头颅CT或MRI证实。纳入标准：（1）首次发病，病程在72 h内。（2）发病年龄在45～75岁，性别不限。（3）未进行过溶栓、抗凝、降纤治疗。（4）意识清楚、无痴呆与认知功能障碍。排除标准：（1）大面积脑梗死或腔隙性脑梗死、合并脑出血及其他系统出血倾向者。（2）合并严重的心、肺、肝、肾功能不全。（3）药物过敏。将患者随机分为两组，其中：观察组48例，男29例，女19例；年龄48～75岁，平均（60.5±12.4）岁；根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分标准，治疗前评分（7.85±2.91）分；合并高脂血症27例，高血压病30例，糖尿病18例。对照组46例，男29例，女17例；年龄45～75岁，平均（62.7±11.6）岁；治疗前NIHSS评分（8.60±2.32）分；合并高脂血症19例，高血压病28例，糖尿病15例。两组资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组常规治疗相同，包括抗血小板聚集、脱水、神经营养药及康复治疗，并对合并高血压、糖尿病、高脂血症等进行相应对症处理。观察组在上述基础上另外给予灯盏细辛注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司生产，批号：国药准字Z53021569）40 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；同时使用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司生产，批号：国药准字H20050280）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，2次/d。两组均连续用药14 d。
1.3 观察指标
1.3.1 神经功能缺损评分及疗效评定 根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组患者治疗前后的神经功能缺损程度进行单盲法评估，并计算神经功能缺损积分的改善率，评定疗效。（1）基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%。（2）显著进步：功能缺损评分减少46%～90%。（3）进步：功能缺损评分减少18%～45%。（4）无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内。（5）恶化：功能缺损评分增加18%以上。基本痊愈、显著进步和进步均为治疗有效。
1.3.2 日常生活能力评定 两组患者分别在治疗前后应用Barthel指数［4］进行日常生活能力评价。
1.3.3 不良反应 治疗前后分别检查血、尿、大便常规以及凝血功能、肝肾功能、心电图，观察患者有无过敏等不良反应。
1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用卡方检验以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者NIHSS、Barthel指数评分比较 两组患者治疗前NIHSS、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经过14 d的治疗，两组的NIHSS评分与治疗前比较明显降低，Barthel指数明显上升，而且观察组各项评分的改善要优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组疗效比较 观察组治疗有效率为85.4%，对照组为65.2%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表1 2组患者治疗前后NIHSS、Barthel指数评分比较（x±s，分）
注:与对照组同期比较,*>/sup>P<0.05；与同组治疗前比较，△>/sup>P<0.05
表2 2组患者临床疗效比较（n,%）
注：与对照组比较,χ2>/sup>4.15,*>/sup>P<0.05
2.3 不良反应 两组患者治疗前后进行血、尿、大便常规以及凝血功能、肝肾功能、心电图检查未见明显的异常变化，亦无过敏等不良反应发生。
3 讨论
急性脑梗死是由于脑血管急性血流障碍所致的局灶性脑缺血梗死及脑功能障碍，位于缺血中心坏死区的神经细胞迅速死亡，而其周围缺血半暗带内因为有侧支循环代偿，尚有大量可存活的神经元，这些神经元呈现以凋亡为主的可塑性变化。因此，尽快恢复脑缺血区的血液供应，尽量挽救功能已受损但尚存活的神经元，改善脑组织的物质代谢，恢复缺血脑组织的神经功能是临床治疗的主要目的。
灯盏细辛注射液是从云南特有菊科植物灯盏花中提取精制而成的纯中药制剂。灯盏细辛味辛温、微苦，具有较强的活血化瘀、散寒解表、舒筋止痛、祛风除湿等功效，主要成份为灯盏花素总黄酮。研究证明：灯盏细辛注射液具有保护神经元与防治细胞毒性、调节血管内皮功能、缓解脑血管痉挛、增加血液灌注量、改善微循环、降低血脂、调节免疫及减轻炎症反应、抗自由基损伤、改善血液流变学、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度等作用［5，6］；通过调节脑缺血再灌注后的物质代谢，稳定血脑屏障，减轻脑水肿而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，起到脑保护作用［7］。依达拉奉是一种新型的氧自由基清除剂。自由基损伤是引起脑水肿形成和神经细胞凋亡的主要原因［8］，而依达拉奉能够清除缺血后增加的有害羟基和它的毒性自由基，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑水肿，缩小缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡从而减轻脑组织损伤［9］。由于急性脑梗死的首选治疗方法是溶栓，但绝大多数患者错过了发病后的有效溶栓时间窗（3～6 h），因而防止血栓进展，及早给予脑保护成为当前治疗的主要措施。有报道指出依达拉奉与抗栓、脑保护剂等药物联合应用，能增强常规治疗方法对缺血性脑卒中的治疗效果，尤其对超过溶栓时间窗的急性脑梗死患者更具有积极的意义［10］。故本研究对灯盏细辛联合依达拉奉治疗急性脑梗死的有效性和安全性进行了临床观察，结果表明与治疗前相比，虽然观察组与对照组治疗后神经功能缺损评分与日常生活能力均有明显改善，但前者优于后者，同时观察组的治疗有效率明显高于对照组。说明两药联合应用能够协同增效，通过发挥各自不同的神经保护机制，迅速改善脑部血液供应，恢复脑组织的正常代谢，保护缺血半暗带神经细胞，减轻脑损伤，从而使受损的神经功能得以尽快康复。
综上所述，在急性脑梗死早期，灯盏细辛与依达拉奉联合应用能更有效地促进神经功能恢复，显著改善日常生活能力，提高疗效，而且治疗过程中未发现明显不良反应，两药合用安全性好，因此可作为急性脑梗死的常规用药，在临床上推广使用。
参 考 文 献
［1］ 李娜,姜义,孙海欣,等.灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死有效性的临床研究.首都医科大学学报，2008,29（3）:336-339.
［2］ 王德周,毛彦明.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察.中国实用神经疾病杂志,2008,11（3）:67-68.
［3］ 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29（6）:379-380.
［4］ 闵瑜,吴媛媛,燕铁斌.改良Barthel指数（简体中文版）量表评定脑卒中患者日常生活活动能力的效度和信度研究.中华物理医学与康复杂志,2008,30（3）:185-188.
［5］ 卫蓉,谢立筠.灯盏细辛注射液治疗脑血管疾病药理研究及临床应用进展.辽宁中医药大学学报，2008,10（5）:60-62.
［6］ 郭文平.灯盏细辛注射液作用机制研究进展.中国误诊学杂志,2010,10（33）:8081-8082.
［7］ 刘华,廖维靖,魏黎,等.灯盏细辛对脑缺血再灌注后血脑屏障通透性及脑代谢物质的影响.中国中药杂志,2009,34（2）:208-211.
［8］ Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade.C-NS Spectrums,2005,10（5）:52-58.
［9］ 宋贵军,唐建武,尹琳,等.依达拉奉对脑缺血-再灌注损伤大鼠的抗细胞凋亡与神经保护作用.医药导报,2006,26（6）:582-585.
［10］ 方兴.联合应用依达拉奉治疗急性脑梗死的研究进展.临床荟萃,2009,24（11）:1011-1012.
【关键词】 急性脑梗死； 灯盏细辛注射液； 依达拉奉
Clinical study on combining Erigeron breviscapus injection with edaravone in treatment of patients with acute cerebral infarction ZHEN Jun,LIU Han-wei,LI Jing,et al.The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University,Zhuhai 519000,China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of combining Erigeron breviscapus injection with edaravone on recovery of nerve function in treatment of patients with acute cerebral infarction.Methods 94 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group（48 cases） and control group（46 cases）,both received routine treatment,while observation group received the treatment of combining Erigeron breviscapus injection with edaravone.The National Insitute of Health Stroke Scale（NIHSS） scores,activity of daily living （Barthel Index） and the clinical effect were observed after treatment of 14 days.Results The NIHSS scores in two groups of post-treatment decreased obviously than those of pre-treatment,Barthel Index increased significantly,observation group was significantly better compared with control group,the differences were significant（P<0.05）.Effective rate of observation group was 85.4%,control group was 65.2%,the difference between two groups was significant（P<0.05）.There was no obvious adverse reaction in observation group.Conclusion Erigeron breviscapus injection with edaravone was safety and effective,can significantly improve nerve function and activity of daily living of patients with acute cerebral infarction.
【Key words】 Cerebral infarction； Erigeron breviscapus injection； Edaravone
脑梗死是神经系统的常见病和多发病，是目前人类疾病死亡的主要原因之一，具有很高的致残率，严重影响患者的生存质量。因此，急性脑梗死早期的积极治疗对于控制症状、促进神经功能康复、提高独立生活能力、减轻后遗症具有非常重要的意义。目前治疗脑梗死的药物很多，有关研究提示灯盏细辛、依达拉奉都可以明显改善脑梗死患者的致残结局［1，2］。为探讨灯盏细辛联合依达拉奉注射液对急性脑梗死患者神经功能康复的治疗效果，本研究进行了随机对照观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 94例急性脑梗死患者临床诊断均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准［3］，并经头颅CT或MRI证实。纳入标准：（1）首次发病，病程在72 h内。（2）发病年龄在45～75岁，性别不限。（3）未进行过溶栓、抗凝、降纤治疗。（4）意识清楚、无痴呆与认知功能障碍。排除标准：（1）大面积脑梗死或腔隙性脑梗死、合并脑出血及其他系统出血倾向者。（2）合并严重的心、肺、肝、肾功能不全。（3）药物过敏。将患者随机分为两组，其中：观察组48例，男29例，女19例；年龄48～75岁，平均（60.5±12.4）岁；根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分标准，治疗前评分（7.85±2.91）分；合并高脂血症27例，高血压病30例，糖尿病18例。对照组46例，男29例，女17例；年龄45～75岁，平均（62.7±11.6）岁；治疗前NIHSS评分（8.60±2.32）分；合并高脂血症19例，高血压病28例，糖尿病15例。两组资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组常规治疗相同，包括抗血小板聚集、脱水、神经营养药及康复治疗，并对合并高血压、糖尿病、高脂血症等进行相应对症处理。观察组在上述基础上另外给予灯盏细辛注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司生产，批号：国药准字Z53021569）40 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；同时使用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司生产，批号：国药准字H20050280）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，2次/d。两组均连续用药14 d。
1.3 观察指标
1.3.1 神经功能缺损评分及疗效评定 根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组患者治疗前后的神经功能缺损程度进行单盲法评估，并计算神经功能缺损积分的改善率，评定疗效。（1）基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%。（2）显著进步：功能缺损评分减少46%～90%。（3）进步：功能缺损评分减少18%～45%。（4）无变化：功能缺损评分减少或增加18%以内。（5）恶化：功能缺损评分增加18%以上。基本痊愈、显著进步和进步均为治疗有效。
1.3.2 日常生活能力评定 两组患者分别在治疗前后应用Barthel指数［4］进行日常生活能力评价。
1.3.3 不良反应 治疗前后分别检查血、尿、大便常规以及凝血功能、肝肾功能、心电图，观察患者有无过敏等不良反应。
1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用卡方检验以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者NIHSS、Barthel指数评分比较 两组患者治疗前NIHSS、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经过14 d的治疗，两组的NIHSS评分与治疗前比较明显降低，Barthel指数明显上升，而且观察组各项评分的改善要优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组疗效比较 观察组治疗有效率为85.4%，对照组为65.2%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表1 2组患者治疗前后NIHSS、Barthel指数评分比较（x±s，分）
注:与对照组同期比较,*>/sup>P<0.05；与同组治疗前比较，△>/sup>P<0.05
表2 2组患者临床疗效比较（n,%）
注：与对照组比较,χ2>/sup>4.15,*>/sup>P<0.05
2.3 不良反应 两组患者治疗前后进行血、尿、大便常规以及凝血功能、肝肾功能、心电图检查未见明显的异常变化，亦无过敏等不良反应发生。
3 讨论
急性脑梗死是由于脑血管急性血流障碍所致的局灶性脑缺血梗死及脑功能障碍，位于缺血中心坏死区的神经细胞迅速死亡，而其周围缺血半暗带内因为有侧支循环代偿，尚有大量可存活的神经元，这些神经元呈现以凋亡为主的可塑性变化。因此，尽快恢复脑缺血区的血液供应，尽量挽救功能已受损但尚存活的神经元，改善脑组织的物质代谢，恢复缺血脑组织的神经功能是临床治疗的主要目的。
灯盏细辛注射液是从云南特有菊科植物灯盏花中提取精制而成的纯中药制剂。灯盏细辛味辛温、微苦，具有较强的活血化瘀、散寒解表、舒筋止痛、祛风除湿等功效，主要成份为灯盏花素总黄酮。研究证明：灯盏细辛注射液具有保护神经元与防治细胞毒性、调节血管内皮功能、缓解脑血管痉挛、增加血液灌注量、改善微循环、降低血脂、调节免疫及减轻炎症反应、抗自由基损伤、改善血液流变学、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度等作用［5，6］；通过调节脑缺血再灌注后的物质代谢，稳定血脑屏障，减轻脑水肿而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，起到脑保护作用［7］。依达拉奉是一种新型的氧自由基清除剂。自由基损伤是引起脑水肿形成和神经细胞凋亡的主要原因［8］，而依达拉奉能够清除缺血后增加的有害羟基和它的毒性自由基，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑水肿，缩小缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡从而减轻脑组织损伤［9］。由于急性脑梗死的首选治疗方法是溶栓，但绝大多数患者错过了发病后的有效溶栓时间窗（3～6 h），因而防止血栓进展，及早给予脑保护成为当前治疗的主要措施。有报道指出依达拉奉与抗栓、脑保护剂等药物联合应用，能增强常规治疗方法对缺血性脑卒中的治疗效果，尤其对超过溶栓时间窗的急性脑梗死患者更具有积极的意义［10］。故本研究对灯盏细辛联合依达拉奉治疗急性脑梗死的有效性和安全性进行了临床观察，结果表明与治疗前相比，虽然观察组与对照组治疗后神经功能缺损评分与日常生活能力均有明显改善，但前者优于后者，同时观察组的治疗有效率明显高于对照组。说明两药联合应用能够协同增效，通过发挥各自不同的神经保护机制，迅速改善脑部血液供应，恢复脑组织的正常代谢，保护缺血半暗带神经细胞，减轻脑损伤，从而使受损的神经功能得以尽快康复。
综上所述，在急性脑梗死早期，灯盏细辛与依达拉奉联合应用能更有效地促进神经功能恢复，显著改善日常生活能力，提高疗效，而且治疗过程中未发现明显不良反应，两药合用安全性好，因此可作为急性脑梗死的常规用药，在临床上推广使用。
参 考 文 献
［1］ 李娜,姜义,孙海欣,等.灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死有效性的临床研究.首都医科大学学报，2008,29（3）:336-339.
［2］ 王德周,毛彦明.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察.中国实用神经疾病杂志,2008,11（3）:67-68.
［3］ 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29（6）:379-380.
［4］ 闵瑜,吴媛媛,燕铁斌.改良Barthel指数（简体中文版）量表评定脑卒中患者日常生活活动能力的效度和信度研究.中华物理医学与康复杂志,2008,30（3）:185-188.
［5］ 卫蓉,谢立筠.灯盏细辛注射液治疗脑血管疾病药理研究及临床应用进展.辽宁中医药大学学报，2008,10（5）:60-62.
［6］ 郭文平.灯盏细辛注射液作用机制研究进展.中国误诊学杂志,2010,10（33）:8081-8082.
［7］ 刘华,廖维靖,魏黎,等.灯盏细辛对脑缺血再灌注后血脑屏障通透性及脑代谢物质的影响.中国中药杂志,2009,34（2）:208-211.
［8］ Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade.C-NS Spectrums,2005,10（5）:52-58.
［9］ 宋贵军,唐建武,尹琳,等.依达拉奉对脑缺血-再灌注损伤大鼠的抗细胞凋亡与神经保护作用.医药导报,2006,26（6）:582-585.
［10］ 方兴.联合应用依达拉奉治疗急性脑梗死的研究进展.临床荟萃,2009,24（11）:1011-1012.