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【摘要】 目的 探讨川芎嗪关节腔内注射治疗膝关节骨性关节的临床效果。方法 将60例膝关节骨性关节炎患者随机分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组行关节镜下关节清理术并腔内注射川芎嗪;对照组关节镜下关节清理术并腔内注射透明质酸钠。采用日本整形协会(JOA)制定的评定标准,于术后1周、3个月、6个月、12个月做疗效评定;并检测术前、术后1、10、20 d血清C 反应蛋白(CRP)的含量。结果 术后1周两组无显著差异(P>0.05);术后3个月、6个月、12个月治疗组疗效明显优于对照组,差异非常显著(P<0.01);治疗组术后10 dCRP含量明显低于对照组,有非常显著差异(P<0.01)。结论 川芎嗪关节腔内注射是治疗膝关节骨性关节炎的有效方法。
【关键词】川芎嗪;膝关节骨性关节炎;C 反应蛋白
Injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis
DU Fang tao,MA Hong guang,SHANG Bo,et al.Department of Orthopaedics,the Affiliated Second People’s Hospital of Liaocheng of Shandong Taishan Medical College,Linqing 252600,China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis.Methods 60 cases of knee osteoarthritis were divided into two groups randomly:treating group and control group,30 cases in a group.The treating group were treated by arthroscopic operation cooperated with injecting chuanqiongqin; the control group were given hyaluronate NA weeks after received knee bone arthritis.The operation evaluation criteria of JOA was taken to value the therapeutic effect at1 week,3 month,6 months and 12 months postoperation.At the same time,CRP(C reactive protein)content in serum were measured at preoperation,1 day,10 days,20 days postoperation.Results At 1 week postoperation,there were no apparent differences(P>0.05)between the 2 groups.at 3 month,6 months and 12 months postoperation,the therapeutic effect of the treating group was much better than that of the control group,there were significant differences(P<0.01)between the 2 groups; At 10 days postoperation,the serum CRP content in the treating group was much lower than that of the control group,there were significant differences(P<0.01)between the 2 groups.Conclusion Injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis should be valid methods in treating knee osteoarthritis.
【Key words】Chuanqiongqin; Knee bone arthritis; C reactive protein(CRP)
膝关节骨性关节炎(0A)的诊断标准主要根据美国风湿学会(ACR)的标准:中老 年患者,发病年龄40~70岁;以膝关节疼痛为第一 主诉,兼有晨僵、酸软、跛行、上下楼梯或斜坡行走困 难等症状;可有轻度关节肿胀、肥大或少许积液;可听到或扪及关节磨擦音,关节活动受限;实验检查抗 “0”,血沉、类风湿因子均属于正常[1]。上世纪60年代末,日本及欧美开始 利用关节镜对0A进行治疗。50多年来,许多学者对这一治疗方法进行了总结和评价,并提出了一 些改良措施。我们在2007年4月至2009年8月采用关节腔内注射川芎嗪治疗膝关节骨性关节炎,效果满意,总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 60例患者,男27例,女33例;年龄26~43岁,平均33.5岁;病史3个月~1年;住院时间1~7 d,平均3 d。诊断均符合美国风湿学会(ACR)的膝关节骨性关节炎的诊断标准。将患者随机分成治疗组、对照组,两组性别、年龄、病程经统计学处理差别无显著意义(P>0.05)。科室设备及药品:磷酸川穹嗪氯化钠注射液(石药集团生产)、德国蛇牌关节镜及 NEPHSTARTM特定蛋白分析仪(深圳国赛生物技术有限公司生产。
1.2 治疗方法 首先常规膝关节镜检查,清除增生的滑膜,修整半月板,修整退化剥脱及高低不平的软骨表面,磨削台阶状软骨缺损区和影响关节活动的骨性阻挡,清除关节内剥脱的关节软骨及退化磨损的半月板碎屑。并用大量生理盐水行关节冲洗,清除关节内致痛物质。术后每一入路各缝合l针。治疗组于术后经髌韧带内侧入路或外侧入路切口注入川芎嗪注射液100 ml至关节腔内,被动活动膝关节数次,使药液在关节内分布均匀,膝关节弹力绷带加压包扎,后每周注射l次,连续注射3周。对照组:同法术后注射透明质酸钠,连续3周。两组术后第l天开始练习股四头肌等长收缩,3 d后出院,5~7 d下地负重,逐渐恢复日常活动。
1.3 标本采集与检测 于入院后第2天晨、术后第1、10、20天抽血,于干燥无菌试管静置2 h,分离血清,3000 r/min离心15 min,检测血清CRP含量(散射比浊法)。
1.4 评价标准 采用日本整形协会(JOA)制定的评定标准,术后1周、3个月、6个月、12个月做疗效评定。
1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行统计学处理,疗效比较采用Ridit分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者术后不同时间的疗效比较 见表1。
表1
两组患者术后不同时间的疗效比较(例,%)
组别例数
术后1周术后3个月术后6个月术后12个月
优良可差优良率
优良可差优良率
优良可差优良率
优良可差优良率
治疗组302531193.3%※2621193.3%△2721096.7%△2721096.7%△
对照组302152286.7%1338653.3%1229746.6%1447560.0%
注:与对照组相比,※P<0.01,△P>0.05
表1结果显示,经Ridit分析,术后1周两组无显著差异(u=1.07,P>0.05);术后3个月、6个月、12个月治疗组疗效优于对照组,差异显著(P<0.01);这说明川芎嗪能增强其中长期疗效。
2.2 两组患者手术前后不同时间血清CRP含量 见表2。
表2
两组患者手术前后不同时间血清CRP含量(ng/L)比较(x±s)
组别例数术前术后1 d术后10 d术后20 d
治疗组306.2±1.3☆14.1±2.6※☆13.0±2.2※#6.6±1.4△☆
对照组306.6±1.214.0±2.3※31.0±5.3※7.3±1.6△
注:两组术后1 d、10 d与术前相比,※P<0.01;两组术后20 d与术前相比,△P>0.05;治疗组术前、术后1 d、20 d与对照组相比,☆P>0.05;治疗组术后10 d与对照组相比,#P<0.01
表2结果显示,经t检验,术前两组血清CRP含量水平相近,无明显差异(t=1.04,P>0.05);术后1 d、10 d两组CRP含量均较术前明显升高,差异有非常显著意义(t=14.82,14.29,15.35,24.75,P<0.01),尤以对照组术后10 d上升明显;至术后20 d两组CRP含量基本下降至正常,与术前相比,无显著差异(t=1.48,1.65,P>0.05);治疗组在术后10 d CRP含量明显低于对照组,差异有非常显著意义(t=17.27,P<0.01)。这说明川芎嗪能有效控制炎性反应。
4 讨论
川芎嗪是从川芎的生物碱中分离得到的有效单体,川芎嗪具有活血行气、祛风止痛的功效,其有效成分可促进软骨细胞分泌合成代谢因子,刺激细胞增殖和蛋白质合成[2],有实验结果初步表明,川芎嗪可改善关节制动所致的骨关节炎的自由基代谢[3],为该药应用 于OA提供可靠的实验依据。川芎嗪的药理作用可归纳为以下几个方而:①明显抑制血小板聚集及抗凝作用;②扩张血管,改善微循环,降低骨内压;③抑制软骨和滑膜的炎症,促进软骨,细胞增殖和蛋白合成;④免疫功能及细胞因子的调节作用;⑤抗自由基作用。王文瑞等[4]作兔膝关节炎模型采用川芎嗪注射液关节腔注射观察其对关节软骨的保护作用。实验结果发现川芎嗪能提高软骨组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低软骨组织丙二醛(MDA)及关节液糖胺多糖(GAG)浓度,可更有效的清除氧自由基,起到抑制软骨退变的作用;同时认为川芎嗪延缓软骨退变的机制可能还与川芎嗪抑制血小板凝集、降低血液黏度、改善血流变学有关。吕红斌等[5]用同位素示踪的方法观察4种中药对软骨细胞DNA、蛋白多糖、胶原合成的影响,并从超微结构上观察4种中药对软骨细胞的影响。结果发现当归和川芎嗪有显著促进体外培养的兔软骨细胞DNA的合成及促进软肾细胞蛋白多糖和胶原合成的作用,从而促进软骨损伤的修复。川芎嗪注射液对骨内高压亦具有显著的降压作用,其作用可能是改善了骨内高压下血 液流变学和骨内微循环及造血组织的病理状态,具有活血祛瘀、温通 经络、祛风除湿之功[6]。晏雪生等[7]采用家兔关节软骨细胞体外培养模型,加入不同程度川芎嗪注射液,观察软骨细胞增殖和总蛋白合成情况。结果发现川芎嗪有效成分可促进软骨细胞分泌合成代谢因子,刺激软骨细胞增殖和蛋白质合成。
关节镜下清理术具有微创性,侵袭最轻微,操作简单,术后恢复快、无瘢痕形成、并发症少,安全性高、住院时间短、医疗费用低,是一种理想的治疗方法。通过关节镜清理术清除了关节内致病的病损组织和炎症介质,改善了关节的内环境; 同时关节腔内应用川芎嗪,药物直接到达病灶局部,增强了疗效,达到治疗目的。
目前人们常将CRP作为许多疾病的一个非特异性早期诊断指标、鉴别指标及疗效评估指标。多种急性时相反应蛋白中以CRP对炎症的变化最敏感,且不受发热、ESR加快、白细胞增多、贫血、高球蛋白血症及抗炎药、免疫抑制药及激素等因素的影响。CRP在血液中含量极微,正常人一般<10 mg/L。当机体处于炎症或组织损伤状态时,CRP含量就会急剧上升,上升幅度与炎症、组织损伤程度呈正比;炎症消退后,CRP含量即迅速下降(半衰期<24 h),是疾病恢复的极好指标[8]。
本研究表明,关节腔内注射川芎嗪能有效控制软骨和滑膜的炎症,是治疗膝关节骨性关节炎的有效方法。
参考文献
[1] 0GILVIE HARRIS DJ,Fn IAL0S DP.Arthroscopic management of the degenedve knee.Arthroscopy,1997,7:151 155.
[2] 晏雪生,彭亚琴,明安萍.川芎嗪注射液对体外培养软骨影响的实验研究.中国中医骨伤科杂志,2002,10(1):15.
[3] 欧阳建江,黄有荣,熊仁英,等.川芎嗪对大白兔膝关节骨性关节炎血清SOD,MDA及NO的影响.广西中医药,2004,27(5):40 42.
[4] 王文瑞,刘宏泽,卫小春,等.川芎嗪防治膝关节软骨退变的实验研究.中国骨伤,2004,17(2):80 82.
[5] 吕红斌,岳珍,王嘉芙.四种中药对体外培养的软骨细胞代谢的影响.中国运动医学杂志,1995,14(2):135 137.
[6] 熊昌源,许申明.压腿锻炼、手法弹拔、中药熏洗三联法治疗膝关 节骨性关节炎疗效观察.中医正骨,1 995,7(3):4.
[7] 晏雪生,彭亚琴,明安萍.川芎嗪注射液对体外培养软骨影响的实验究.中国中医骨伤科杂志,2002,l0(1):15 17.
[8] 邹季,肖强兵,龚梅芳.风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究(续).湖北中医学院学报,2004,6(2):8 10.
【关键词】川芎嗪;膝关节骨性关节炎;C 反应蛋白
Injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis
DU Fang tao,MA Hong guang,SHANG Bo,et al.Department of Orthopaedics,the Affiliated Second People’s Hospital of Liaocheng of Shandong Taishan Medical College,Linqing 252600,China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis.Methods 60 cases of knee osteoarthritis were divided into two groups randomly:treating group and control group,30 cases in a group.The treating group were treated by arthroscopic operation cooperated with injecting chuanqiongqin; the control group were given hyaluronate NA weeks after received knee bone arthritis.The operation evaluation criteria of JOA was taken to value the therapeutic effect at1 week,3 month,6 months and 12 months postoperation.At the same time,CRP(C reactive protein)content in serum were measured at preoperation,1 day,10 days,20 days postoperation.Results At 1 week postoperation,there were no apparent differences(P>0.05)between the 2 groups.at 3 month,6 months and 12 months postoperation,the therapeutic effect of the treating group was much better than that of the control group,there were significant differences(P<0.01)between the 2 groups; At 10 days postoperation,the serum CRP content in the treating group was much lower than that of the control group,there were significant differences(P<0.01)between the 2 groups.Conclusion Injecting chuanqiongqin in treating knee osteoarthritis should be valid methods in treating knee osteoarthritis.
【Key words】Chuanqiongqin; Knee bone arthritis; C reactive protein(CRP)
膝关节骨性关节炎(0A)的诊断标准主要根据美国风湿学会(ACR)的标准:中老 年患者,发病年龄40~70岁;以膝关节疼痛为第一 主诉,兼有晨僵、酸软、跛行、上下楼梯或斜坡行走困 难等症状;可有轻度关节肿胀、肥大或少许积液;可听到或扪及关节磨擦音,关节活动受限;实验检查抗 “0”,血沉、类风湿因子均属于正常[1]。上世纪60年代末,日本及欧美开始 利用关节镜对0A进行治疗。50多年来,许多学者对这一治疗方法进行了总结和评价,并提出了一 些改良措施。我们在2007年4月至2009年8月采用关节腔内注射川芎嗪治疗膝关节骨性关节炎,效果满意,总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 60例患者,男27例,女33例;年龄26~43岁,平均33.5岁;病史3个月~1年;住院时间1~7 d,平均3 d。诊断均符合美国风湿学会(ACR)的膝关节骨性关节炎的诊断标准。将患者随机分成治疗组、对照组,两组性别、年龄、病程经统计学处理差别无显著意义(P>0.05)。科室设备及药品:磷酸川穹嗪氯化钠注射液(石药集团生产)、德国蛇牌关节镜及 NEPHSTARTM特定蛋白分析仪(深圳国赛生物技术有限公司生产。
1.2 治疗方法 首先常规膝关节镜检查,清除增生的滑膜,修整半月板,修整退化剥脱及高低不平的软骨表面,磨削台阶状软骨缺损区和影响关节活动的骨性阻挡,清除关节内剥脱的关节软骨及退化磨损的半月板碎屑。并用大量生理盐水行关节冲洗,清除关节内致痛物质。术后每一入路各缝合l针。治疗组于术后经髌韧带内侧入路或外侧入路切口注入川芎嗪注射液100 ml至关节腔内,被动活动膝关节数次,使药液在关节内分布均匀,膝关节弹力绷带加压包扎,后每周注射l次,连续注射3周。对照组:同法术后注射透明质酸钠,连续3周。两组术后第l天开始练习股四头肌等长收缩,3 d后出院,5~7 d下地负重,逐渐恢复日常活动。
1.3 标本采集与检测 于入院后第2天晨、术后第1、10、20天抽血,于干燥无菌试管静置2 h,分离血清,3000 r/min离心15 min,检测血清CRP含量(散射比浊法)。
1.4 评价标准 采用日本整形协会(JOA)制定的评定标准,术后1周、3个月、6个月、12个月做疗效评定。
1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行统计学处理,疗效比较采用Ridit分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者术后不同时间的疗效比较 见表1。
表1
两组患者术后不同时间的疗效比较(例,%)
组别例数
术后1周术后3个月术后6个月术后12个月
优良可差优良率
优良可差优良率
优良可差优良率
优良可差优良率
治疗组302531193.3%※2621193.3%△2721096.7%△2721096.7%△
对照组302152286.7%1338653.3%1229746.6%1447560.0%
注:与对照组相比,※P<0.01,△P>0.05
表1结果显示,经Ridit分析,术后1周两组无显著差异(u=1.07,P>0.05);术后3个月、6个月、12个月治疗组疗效优于对照组,差异显著(P<0.01);这说明川芎嗪能增强其中长期疗效。
2.2 两组患者手术前后不同时间血清CRP含量 见表2。
表2
两组患者手术前后不同时间血清CRP含量(ng/L)比较(x±s)
组别例数术前术后1 d术后10 d术后20 d
治疗组306.2±1.3☆14.1±2.6※☆13.0±2.2※#6.6±1.4△☆
对照组306.6±1.214.0±2.3※31.0±5.3※7.3±1.6△
注:两组术后1 d、10 d与术前相比,※P<0.01;两组术后20 d与术前相比,△P>0.05;治疗组术前、术后1 d、20 d与对照组相比,☆P>0.05;治疗组术后10 d与对照组相比,#P<0.01
表2结果显示,经t检验,术前两组血清CRP含量水平相近,无明显差异(t=1.04,P>0.05);术后1 d、10 d两组CRP含量均较术前明显升高,差异有非常显著意义(t=14.82,14.29,15.35,24.75,P<0.01),尤以对照组术后10 d上升明显;至术后20 d两组CRP含量基本下降至正常,与术前相比,无显著差异(t=1.48,1.65,P>0.05);治疗组在术后10 d CRP含量明显低于对照组,差异有非常显著意义(t=17.27,P<0.01)。这说明川芎嗪能有效控制炎性反应。
4 讨论
川芎嗪是从川芎的生物碱中分离得到的有效单体,川芎嗪具有活血行气、祛风止痛的功效,其有效成分可促进软骨细胞分泌合成代谢因子,刺激细胞增殖和蛋白质合成[2],有实验结果初步表明,川芎嗪可改善关节制动所致的骨关节炎的自由基代谢[3],为该药应用 于OA提供可靠的实验依据。川芎嗪的药理作用可归纳为以下几个方而:①明显抑制血小板聚集及抗凝作用;②扩张血管,改善微循环,降低骨内压;③抑制软骨和滑膜的炎症,促进软骨,细胞增殖和蛋白合成;④免疫功能及细胞因子的调节作用;⑤抗自由基作用。王文瑞等[4]作兔膝关节炎模型采用川芎嗪注射液关节腔注射观察其对关节软骨的保护作用。实验结果发现川芎嗪能提高软骨组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低软骨组织丙二醛(MDA)及关节液糖胺多糖(GAG)浓度,可更有效的清除氧自由基,起到抑制软骨退变的作用;同时认为川芎嗪延缓软骨退变的机制可能还与川芎嗪抑制血小板凝集、降低血液黏度、改善血流变学有关。吕红斌等[5]用同位素示踪的方法观察4种中药对软骨细胞DNA、蛋白多糖、胶原合成的影响,并从超微结构上观察4种中药对软骨细胞的影响。结果发现当归和川芎嗪有显著促进体外培养的兔软骨细胞DNA的合成及促进软肾细胞蛋白多糖和胶原合成的作用,从而促进软骨损伤的修复。川芎嗪注射液对骨内高压亦具有显著的降压作用,其作用可能是改善了骨内高压下血 液流变学和骨内微循环及造血组织的病理状态,具有活血祛瘀、温通 经络、祛风除湿之功[6]。晏雪生等[7]采用家兔关节软骨细胞体外培养模型,加入不同程度川芎嗪注射液,观察软骨细胞增殖和总蛋白合成情况。结果发现川芎嗪有效成分可促进软骨细胞分泌合成代谢因子,刺激软骨细胞增殖和蛋白质合成。
关节镜下清理术具有微创性,侵袭最轻微,操作简单,术后恢复快、无瘢痕形成、并发症少,安全性高、住院时间短、医疗费用低,是一种理想的治疗方法。通过关节镜清理术清除了关节内致病的病损组织和炎症介质,改善了关节的内环境; 同时关节腔内应用川芎嗪,药物直接到达病灶局部,增强了疗效,达到治疗目的。
目前人们常将CRP作为许多疾病的一个非特异性早期诊断指标、鉴别指标及疗效评估指标。多种急性时相反应蛋白中以CRP对炎症的变化最敏感,且不受发热、ESR加快、白细胞增多、贫血、高球蛋白血症及抗炎药、免疫抑制药及激素等因素的影响。CRP在血液中含量极微,正常人一般<10 mg/L。当机体处于炎症或组织损伤状态时,CRP含量就会急剧上升,上升幅度与炎症、组织损伤程度呈正比;炎症消退后,CRP含量即迅速下降(半衰期<24 h),是疾病恢复的极好指标[8]。
本研究表明,关节腔内注射川芎嗪能有效控制软骨和滑膜的炎症,是治疗膝关节骨性关节炎的有效方法。
参考文献
[1] 0GILVIE HARRIS DJ,Fn IAL0S DP.Arthroscopic management of the degenedve knee.Arthroscopy,1997,7:151 155.
[2] 晏雪生,彭亚琴,明安萍.川芎嗪注射液对体外培养软骨影响的实验研究.中国中医骨伤科杂志,2002,10(1):15.
[3] 欧阳建江,黄有荣,熊仁英,等.川芎嗪对大白兔膝关节骨性关节炎血清SOD,MDA及NO的影响.广西中医药,2004,27(5):40 42.
[4] 王文瑞,刘宏泽,卫小春,等.川芎嗪防治膝关节软骨退变的实验研究.中国骨伤,2004,17(2):80 82.
[5] 吕红斌,岳珍,王嘉芙.四种中药对体外培养的软骨细胞代谢的影响.中国运动医学杂志,1995,14(2):135 137.
[6] 熊昌源,许申明.压腿锻炼、手法弹拔、中药熏洗三联法治疗膝关 节骨性关节炎疗效观察.中医正骨,1 995,7(3):4.
[7] 晏雪生,彭亚琴,明安萍.川芎嗪注射液对体外培养软骨影响的实验究.中国中医骨伤科杂志,2002,l0(1):15 17.
[8] 邹季,肖强兵,龚梅芳.风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究(续).湖北中医学院学报,2004,6(2):8 10.