【摘 要】
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目的优化抗精神病药伊潘立酮1的合成工艺以适用于工业化生产。方法以4-哌啶甲酸、乙酸、乙酸酐为起始原料,经酰胺化、酰氯化、傅-克酰基化反应、水解得到2,4-二氟苯基-4-哌啶
【机 构】
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武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室; 军事医学科学院毒物药物研究所;
【基金项目】
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武汉工程大学第五届研究生教育创新基金项目(CX2013029)
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目的优化抗精神病药伊潘立酮1的合成工艺以适用于工业化生产。方法以4-哌啶甲酸、乙酸、乙酸酐为起始原料,经酰胺化、酰氯化、傅-克酰基化反应、水解得到2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐4,再经肟化、分子内环合、成盐得6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异唑盐酸盐2。2和4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮在碱催化下缩合得到伊潘立酮1。结果与结论对反应物配比、催化剂用量、反应温度及时间等因素进行了优化研究,使得该合成方法反应条件温和、易控制,副反应少,后处理简单,总收率可达34.9%(以4-哌啶甲酸计),其结构经IR、1H-NMR和MS确证。
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