六苄基六氮杂异伍兹烷亚慢性经口毒性试验研究

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目的 进行大鼠亚慢性经口毒性试验,获得六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)的最大无作用剂量水平.方法 将80只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,3个染毒组每天的染毒剂量分别为111、333和1 000 mg/kgHBIW,对照组给予相同体积淀粉溶液灌胃,连续给药90 d.实验结束后经腹主动脉采血,分别进行血液生化、血常规和凝血指标分析.对所有动物行大体解剖,取其脏器进行称重,并进行病理组织学检查.结果 与对照组相比,1 000 mg/kg染毒组雌、雄性大鼠血小板压积(PCT)[(1.37±0.21)%,(1.40土0.27)%]、PLT[(1 587.56±243.62) 109/L,(1 694.40±308.87) 109/L]以及雌性大鼠红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV) (29.741.24)%明显升高(P<0.05),1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠大型血小板比率(P-LCR)(13□37±2□04)%、平均血红蛋白含量(MCH) (16.65±0.44) pg、平均血小板体积(MPV) (8.25±0.27)fl明显降低(P< 0.05);333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠心[(0.34±0.04),(0.34±0.04)]与肝[(2.59±0.13),(2.85±0.37)]脏器系数明显升高(P<0.05),333 mg/kg染毒组雄性大鼠以及111 mg/kg染毒组雌性大鼠肺脏器系数[(0.72±0.22),(0.69±0.10)]明显升高(P<0.05);病理组织学检查结果显示,333和1 000 mg/kg染毒组雄性大鼠分别有2和3只出现肝细胞嗜酸性变,并伴有肝细胞轻度肿胀;333 mg/kg染毒组雄性大鼠肺脏出现炎细胞浸润,1 000 mg/kg染毒组出现肺泡上皮细胞肿胀.结论 HBIW可能造成大鼠免疫力降低和轻度贫血,其对大鼠毒性作用靶器官为肝脏和肺脏,最大无作用剂量为111 mg/kg.
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