目的　探讨质子泵抑制剂奥美拉唑对耐药幽门螺杆菌（Ｈｐ） 的抗菌作用及机制。方法以药物梯度平皿筛选得到耐甲硝唑的Ｈｐ 菌株，采用试管肉汤二倍稀释法、Ｂａｚｅｌ’ｓ 法和间接酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 等测定奥美拉唑对Ｈｐ 的最低抑菌浓度（ＭＩＣ） 及对Ｈｐ ＡＴＰ酶活性和Ｈｐ 积聚甲硝唑的影响。结果　（１） 奥美拉唑对甲硝唑耐药Ｈｐ 菌的ＭＩＣ 为１．６０μｇ／ｍｌ～６ ．２５μｇ／ｍｌ，在耐药菌中加入奥美拉唑和甲硝唑可几乎完全抑制Ｈｐ 的生长；（２） 奥美拉唑组Ｈｐ 的ＡＴＰ 酶活性显著低于对照组（ Ｐ＜０．００１） ，Ｉ５０（抑制５０ ％ ＡＴＰ酶活性所需奥美拉唑浓度）为０．８０μｇ／ｍｌ～３．１３μｇ／ｍｌ；（３） 奥美拉唑组的Ｈｐ菌体内甲硝唑的浓度显著高于对照组（ Ｐ＜ ０．００１）。结论　奥美拉唑对甲硝唑耐药Ｈｐ 菌有良好的体外抗菌活性，能改善Ｈｐ 耐药株对甲硝唑的敏感性，其机制可能与奥美拉唑抑制Ｈｐ 的ＡＴＰ酶活性，增加药物在菌体内的积聚有关。