目的:探讨ACK1(活化的CDC42结合激酶)对肝细胞肝癌(HCC)增殖影响的分子机制。方法:用q RTPCR法和Western blotting法检测细胞中ACK1 m RNA和蛋白的表达。用ACK1 sh RNA p RS质粒转染细胞法构建基因敲除模型。用免疫印迹法来检验肝癌细胞中ACK1对p-ACK1、AKT、p-AKT、MMP2和MMP9的调节效应。用流式细胞仪,凋亡蛋白酶3/7活力测定仪,Brd U渗入法,MTT法,检测肝癌细胞的凋亡、增殖能力。结果:肝癌细胞株SMMC-7721,Huh-7,Hep G2,BEL-7402和MHCC-97H细胞ACK1 m RNA和蛋白的表达明显比正常肝细胞LO2中要高,差异有统计学意义(P均<0.01)。肝癌细胞MHCC-97H中沉默ACK1可使活化态的AKT(p-AKT)明显减少,而非活化态的AKT量变化不大,差异有统计学意义(P<0.01)。在研究中,我们发现沉默ACK1可引起肝癌细胞MHCC-97H中作为AKT信号通路下游的MMP2和MMP9表达下调,差异有统计学意义(P<0.01)。此外,沉默ACK1可促进肝癌细胞MHCC-97H凋亡并抑制其增殖能力,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在肝细胞肝癌中,过表达ACK1通过激活AKT信号通路来促进肝癌细胞的增殖。