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目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)基因第128位天冬氨酸→酪氨酸(Asp128Tyr)突变致心肌肥大中的作用.方法:乳鼠心肌细胞,以心钠素(ANF)、脑钠肽(BNP) mRNA表达作为心肌肥大指标,观察含cTnⅠ Asp128Tyr突变基因的腺病毒转染对心肌细胞的作用,并观察CaN抑制剂环孢菌素A(CsA)或FK506对突变基因转染的影响.Real-time PCR检测ANF、BNP和CaN mRNA表达变化,同时行CaN活性测定.结果:转染含cTnⅠ Asp128Tyr突变基因腺病毒的心肌细胞增大,胞内ANF和BNP的mRNA表达较空白对照组、不含任何日的基因的阴性对照腺病毒转染组和转染含野生型cTnⅠ基因的腺病毒组增高(P＜0.05).与含野生型cTnⅠ基因的腺病毒组相比,转染含cTnⅠ Asp128Tyr突变基因的腺病毒组在ANF和BNP mRNA表达升高的同时存在CaN活性升高和CaN mRNA表达上调(P＜0.05).转染含cTnⅠ Asp128Tyr突变基因的腺病毒并用CsA或FK5O6干预后,心肌细胞缩小,胞内ANF和BNP mRNA表达量较单纯转染含cTnⅠ Asp128Tyr突变基因的腺病毒组降低(P＜0.05),同时心肌细胞内CaN活性显著下降(P＜0.05),CaN mRNA表达下调(P＜0.05).结论:cTnⅠAsp128Tyr突变可引起心肌细胞肥大;CaN信号通路参与了cTnⅠ Asp128Tyr突变致心肌肥大过程的调控.