【摘 要】
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目的 基于沉默信息调节因子1/叉头框蛋白01（SIRT1/FOXO1）通路探究黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方对糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮功能的调控作用。方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为:空白组、模型组、阳性对照组(糖脉康颗粒,10.05g·kg-1,简称TMK组)、黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方汤剂组(9.45g·kg-1,简称汤剂组)、黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方颗粒剂组(9.45g·kg-1,简称颗粒剂组
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81273653）； 中国博士后科学基金资助项目（2021MD703843）； 辽宁省科技厅博士启动基金项目（2021-BS-175）； 辽宁中医药大学重点实验室开放基金项目（zyzx2104）；
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目的 基于沉默信息调节因子1/叉头框蛋白01（SIRT1/FOXO1）通路探究黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方对糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮功能的调控作用。方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为:空白组、模型组、阳性对照组(糖脉康颗粒,10.05g·kg-1,简称TMK组)、黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方汤剂组(9.45g·kg-1,简称汤剂组)、黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方颗粒剂组(9.45g·kg-1,简称颗粒剂组)。除空白组外,其他组高脂饮食喂养与一次性腹腔注射STZ诱导糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型,注射STZ第3天灌胃给药,TMK组、汤剂组、颗粒剂组分别相应给予糖脉康颗粒冲泡液1.05g·mL-1、汤剂水煎液0.945 g·mL-1,颗粒冲泡液0.945 g·mL-1,连续灌胃49d。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）含量。Western blot检测沉默信息调节因子1（SIRT1）、叉头框蛋白01（FOXO1）、自噬相关蛋白（Beclin-1）、 B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）。结果 与空白组相比,模型组eNOS、NO含量降低,ET-1、vWF含量明显升高,SIRT1、FOXO1、Bcl-2水平降低,Beclin-1水平增加（P＜0.05）。与模型组比较,汤剂组、颗粒剂组能升高糖尿病动脉粥样硬化大鼠eNOS、NO含量,降低ET-1、vWF含量,提升SIRT1、FOXO1、Bcl-2蛋白水平,降低Beclin-1蛋白水平（P＜0.05）。结论 黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方颗粒剂组在促进主动脉SIRT1、FOXO1、Bcl-2,降低Beclin-1蛋白水平表达效果优于汤剂组。黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方通过激活SIRT1/FOXO1信号通路提升Bcl-2,降低Beclin-1蛋白水平,进而抑制细胞凋亡,调节细胞自噬过程,改善糖尿病动脉粥样硬化大鼠的内皮功能障碍。黄芪葛根汤与瓜蒌汤合方通过激活SIRT1/eNOS信号通路升高eNOS、NO含量,降低ET-1、vWF含量,减轻血管内皮细胞的损伤,调控糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮功能。
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