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目的:研究糖尿病大鼠脑内各磷酸化位点的变化,探讨叶酸联合维生素B12对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及脑内tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:糖尿病大鼠用链脲佐菌素腹腔注射制备,实验组予以叶酸联合维生素B12干预。采用Morris水迷宫检测各组大鼠空间记忆及学习能力;用蛋白免疫印迹法观察各组大鼠额叶皮层脑组织总tau、tau部分位点磷酸化变化。结果:(1)Morris水迷宫结果:1型、2型糖尿病组大鼠逃避潜伏期较对照组及单纯药物干预组明显延长(P〈0.05),使用叶酸联合维生素B12干预相应模型组后均能显著改善