目的探索大鼠肺气肿时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化及其意义。方法 Wistar大鼠40只,随机分为4组:单纯吸烟组(S组)、单纯肺炎克雷伯杆菌感染组(I组)、吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染组(E组)和对照组(C组),每组10只。S组采用烟雾吸入法:每次燃烧3支香烟,共4次,烟雾通过导管进入约200 L的箱内,每周5次,共16周。I组从第7周开始采用经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法染菌,每次每只动物0.1 mL,每周2次,共10周;E组结合烟雾吸入法及经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法造模。C组动物不吸烟,以生理盐水代替菌液经鼻吸入。16周时4组同时处死实验动物取材做相关检测。光镜检测肺脏病理形态学改变;ELISA法检测支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平;Western blot检测肺组织TGF-β的表达。结果 (1)肺脏病理形态学改变:S组和I组的病理改变均较轻微。而E组肺组织结构严重改变,肺泡壁变薄,肺间质充血、水肿,呈明显的肺气肿征象改变伴炎症细胞浸润。C组肺组织结构正常。(2)支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平:E组MMP-9及TNF-α水平显著高于S组、I组和C组(P<0.01);同时S组和I组也显著高于C组(P<0.01)。I组MMP-9水平显著高于S组(P<0.01)。(3)肺组织TGF-β的表达:E组、S组和I组的TGF-β蛋白显著高于C组(P<0.01),E组、S组、I组间TGF-β蛋白量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺气肿时MMP-9和TGF-β的表达明显增加,并有TNF-α水平的升高。