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目的从OPG/RANKL/RANK系统探讨不同比例补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制,发掘补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移最佳配伍比例。方法 MDA-MB-231BO注射裸鼠左心室制造乳腺癌骨转移模型,随机分为补骨脂:蛇床子4∶0组、3∶1组、1∶1组、1∶3组、0∶4组、唑来磷酸组、生理盐水组,实验组在造模后1周给予中药煎剂灌胃干预,阳性对照组造模后1周腹腔注射唑来磷酸,阴性对照组造模后1周灌胃生理盐水。用药6周后,通过放射性核素骨显像和X-ray摄片找到转移病灶,然后取病变组织进行RT-PCR及Western-blot检测护骨素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB的受体激活剂配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、白介素8(interleukin-8,IL-8)、甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-relatedpeptide,PTHrP)、巨噬细胞集落因子(macrophage colony stimulating factor,MCSF)的基因及蛋白表达量。结果蛇床子、补骨脂及补骨脂-蛇床子不同配伍比例均对抑制骨转移基因有一定的作用,OPG的表达量增高(蛇床子∶补骨脂1∶1组mRNA的表达量(60.343±6.274),IL-8、PTHrP、MCSF、RANKL的表达量均下降(蛇床子∶补骨脂1∶1组IL-8、PTHrP、MCSF、RANKL mRNA的表达量分别是218.010±12.802,232.399±14.354,319.831±5.322,195.701±4.862。中药蛇床子∶补骨脂1∶1组对相关抑制骨转移基因的mRNA表达量作用效果最为明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01)。同时,蛇床子、补骨脂及蛇床子∶补骨脂不同配伍比例均能够上调骨转移灶中OPG、下调RANKL、IL-8、PTHrP、MCSF的蛋白表达。其中,补骨脂∶蛇床子1∶1组的效果最为明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义。结论补骨脂-蛇床子通过激活OPG/RANKL/RANK通路,抑制乳腺癌骨转移,其中1∶1组效果最为明显,为最佳配伍比例。