系统评价利拉鲁肽治疗超重和肥胖的安全性。
方法以“liraglutide”“overweight”“obesity”“weight loss”“glucagon-like peptide-1”和“利拉鲁肽”“超重”“肥胖”“减重”“胰高血糖素样肽1”为主题词,检索Cochrane图书馆、Pub Med,Medline、Embase、中国知网、维普数据库和万方数据库,筛选利拉鲁肽与安慰剂或胰岛素或艾塞那肽或格列美脲对照治疗超重和肥胖(伴或不伴糖尿病)的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.3.0软件进行Meta分析。安全性指标为一般不良反应(轻微低血糖、恶心、腹泻、头痛、鼻咽炎)发生率和严重不良反应(严重低血糖、胃肠道反应、胰腺炎)发生率。
结果共12个RCT纳入Meta分析,超重和肥胖患者共3 260例(伴和不伴2型糖尿病者各2 596、664 例)。药物治疗疗程为8~ 56周。一般不良反应发生率:利拉鲁肽组与安慰剂组分别为75.6%(436/ 577)和68.5%(316/461),差异有统计学意义[相对危险度(RR)= 1.37,95%置信区间(CI)为1.02~ 1. 86,P= 0.04];利拉鲁肽组与艾塞那肽组分别为74.9%(176/235)和78.8%(183/232),差异无统计学意义(RR= 0.95,95% CI为0.86~ 1.05,P= 0.31);利拉鲁肽组与胰岛素组分别为57.1%(24/42)和33.3% (14/42),差异有统计学意义(RR= 1.71,95% CI为1.04~ 2.83,P= 0.04);利拉鲁肽组与格列美脲组分别为92.7%(228/246)和78.2%(194/248),差异有统计学意义(RR= 1.18,95% CI为1.10~ 1.28,P< 0. 01)。一般不良反应中,利拉鲁肽组轻微低血糖发生率高于安慰剂组[17.7%(82/464)和9.6%(22/ 228)]、低于胰岛素组[7.5%(7/94)比21.2%(21/99)]和格列美脲组[8.1%(20/246)比24.2%(60/248)],恶心发生率高于安慰剂组[25.6%(202/790)比9.6%(54/563)],腹泻发生率高于格列美脲组[18.7% (46/246)和8.9%(22/248)],差异均有统计学意义(均P<0.01)。严重不良反应发生率:利拉鲁肽组与安慰剂组分别为4.3%(13/302)和1.9%(6/308),差异无统计学意义(RR= 2.19,95% CI为0.85~ 5.68, P= 0.11);利拉鲁肽组与艾塞那肽组分别为5.1%(12/235)和2.6%(6/232),差异无统计学意义(P= 0.17)。利拉鲁肽组1例患者因胰腺炎死亡,9例患者因严重胃肠道反应退出治疗。
结论利拉鲁肽治疗肥胖伴或不伴2型糖尿病患者的安全性稍逊于胰岛素和格列美脲,但患者耐受性良好。