【摘 要】
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目的 研究沙利度胺对组胺活化后正常人真皮成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白A1（COLⅠA1）表达及调节因子TGF-β1、MMP-1、TIMP-1mRNA表达的影响，初步探讨沙利度胺对细胞外相关基质蛋白的抑制作用，以了解其抗真皮纤维化的潜在作用。方法 使用第4代正常人真成纤维细胞用于试验。细胞分为空白对照组、沙利度胺组、组胺组及组胺+沙利度胺组，分别用DMEM培养基、10μmol/L沙利度胺、100μmol/
【基金项目】
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河北省卫生厅科研项目（20130169）；
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目的 研究沙利度胺对组胺活化后正常人真皮成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白A1（COLⅠA1）表达及调节因子TGF-β1、MMP-1、TIMP-1mRNA表达的影响，初步探讨沙利度胺对细胞外相关基质蛋白的抑制作用，以了解其抗真皮纤维化的潜在作用。方法 使用第4代正常人真成纤维细胞用于试验。细胞分为空白对照组、沙利度胺组、组胺组及组胺+沙利度胺组，分别用DMEM培养基、10μmol/L沙利度胺、100μmol/L组胺及100μmol/L组胺+10μmol/L沙利度胺处理成纤维细胞，提取各组细胞RNA，荧光定量PCR法检测COLⅠA1及TGF-β1、MMP-1、TIMP-1mRNA表达，Western-blotting分析COLⅠA1蛋白水平表达。提取各组细胞上清液，用羟脯氨酸比色法检测细胞羟脯氨酸含量。结果 组胺刺激正常人真皮成纤维细胞后COLⅠA1mRNA及蛋白表达和羟脯氨酸分泌量较空白对照均升高（P<0.05）；沙利度胺单独作用于成纤维细胞后，COLⅠA1mRNA表达较空白对照降低（P0.05）；沙利度胺作用于组胺刺激后的成纤维细胞，COLⅠA1mRNA的表达及羟脯氨酸分泌量较前者（未经组胺处理组）显著降低，且沙利度胺对组胺刺激后的成纤维细胞COLⅠA1mRNA表达抑制率（85.55±3.07）%高于未用组胺处理的抑制率（35.25±2.01）%。TGF-β1、MMP-1、TIMP-1mRNA表达的结果显示：与空白对照组比较，组胺处理组TGF-β1、MMP-1mRNA表达升高（P0.05）；沙利度胺组较空白对照组比较TGF-β1、TIMP-1mRNA表达降低，MMP-1mRNA表达升高（P<0.05）；而沙利度胺作用于经组胺刺激后的成纤维细胞TGF-β1、TIMP-1 mRNA较组胺组降低，MMP-1 mRNA表达显著升高（P<0.05）。结论 10 μmol/L沙利度胺能抑制经组胺活化后COLⅠA1mRNA及蛋白水平的表达和羟脯氨酸的分泌量，同时抑制胶原蛋白产生的正向调节因子TGF-β1、TIMP-1mRNA表达、促进负向调节因子MMP-1表达。
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