温度响应性高分子偶联干扰素-α有效提高抗肿瘤功效

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利用定点原位生长技术,合成了一种温度响应性的干扰素-聚(2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯)偶联物(IFN-PDEGMA).当温度低于22oC时,IFN-PDEGMA处于溶解状态;当温度高于22oC时,IFN-PDEGMA则会发生聚集.由于小鼠体温高于22oC,因此,将IFN-PDEGMA原位注射到小鼠肿瘤组织处之后,它会在肿瘤组织处聚集驻留.体外实验结果显示,IFN-PDEGMA有效保持了干扰素的结构和活性;动物实验结果显示,相比于原药IFN-α,非温敏性IFN-POEGMA、商业化的长效干扰素PEGASYS以及IFN-PDEGMA可以更好地聚集驻留在肿瘤处,荷黑色素瘤小鼠的生存时间得以显著延长,分子量为10 kD a、30 kD a、60 k Da、100 kD a的IFN-PDEGMA所治疗的小鼠,其生存时间分别为36.5、31、29.5、28天,其中,10 kD a和30 kD a的IFN-PDEGMA的治疗效果均要优于PEGASYS.同时,生物安全性实验显示IFN-PDEGMA对正常组织器官不存在显著的毒副作用.
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