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目的
探讨丛生蛋白(CLU)与肝癌细胞化疗药物敏感性的关系及其机制。
方法通过Western blot对比分析肝癌细胞及阿霉素耐药HepG2/ADM细胞CLU蛋白表达水平；使用特异性shRNA转染HepG2/ADM细胞，并通过RT-PCR筛选CLU-mRNA有效干扰质粒；通过MTT法及荧光双染法分析HepG2/ADM细胞对常见化疗药物敏感性的变化；采用流式细胞仪分析HepG2/ADM细胞中Rh123蓄积水平的改变。计量资料两组间均数比较采用t检验，三组及以上均数比较采用方差分析，并进行SNK(q检验)两两比较；计数资料用χ2检验。
结果肝癌细胞（Hep3B、SMMC7721、PLC、HepG2）及HepG2/ADM细胞CLU过表达。与阴性对照组比较，CLU mRNA抑制率在shRNA-1组为73.68%(q = 23.011，P < 0.01)、shRNA-2组为39.26%(q = 11.991,P < 0.01)、shRNA-3组为62.36%(q = 19.392,P < 0.01)、shRNA-4组为55.35%(q = 17.149,P < 0.01)；shRNA-1转染组耐药细胞株对化疗药物敏感性明显上升，阿霉素诱导HepG2/ADM细胞凋亡增加；shRNA-1组癌细胞凋亡率为39.28%，阴性对照组凋亡率为4.92% (χ2 = 196.77,P < 0.01)；Rh123蓄积水平升高，且多药耐药1 mRNA表达受抑制(shRNA-1组与阴性对照组比较：q = 14.604,P < 0.01)。
结论沉默CLU可增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性，提示CLU为逆转肝癌多药耐药的潜在靶目标。