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目的 探讨前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对鼠肺成纤维细胞第二信使的影响,为细胞因子治疗尘肺提供新靶点.方法在原代培养的小鼠肺成纤维细胞中,加10 ng/mlTNF-α或10 ng/ml TNF-α联合不同剂量的PGE2细胞因子,在不同的观察时点,用放射免疫分析法检测肺成纤维细胞内环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)等第二信使的量变模式对肺成纤维细胞增殖效应的影响.结果在120 s时点,10 ng/ml TNF-α与1 000 pg/ml PGE2联合时,成纤维细胞内IP3的计数值最高[(76.33±7.10)CPM];而cAMP/cGMP比值较低时(作用时点24 h,4.29),对成纤维细胞的增殖效应最强;当10 ng/ml TNF-α与500 pg/ml PGE2和2 000 pg/ml PGE2联合时,成纤维细胞内IP3的CPM值明显降低:作用120 s时,CPM值分别为27.00±3.00、61.00±2.65;cAMP/cGMP比值在作用24 h时(分别为3.50、9.83),成纤维细胞的增殖效应明显下降.结论一定剂量的PGE2能提高肺成纤维细胞内cAMP/cGMP比值,拮抗TNF-α对成纤维细胞的增殖效应。