背景:脂肪间充质干细胞具有促进创伤修复的作用,但其分泌的Ⅰ型胶原会促进瘢痕形成,因此,寻找抑制脂肪间充质干细胞分泌胶原的方法将进一步增强其应用价值。目的:观察1,25（OH）₂D₃对脂肪间充质干细胞分泌Ⅰ型胶原的影响及其作用机制。方法:（1）利用胶原酶消化法分离培养人脂肪间充质干细胞,将第4代脂肪间充质干细胞分别培养在含不同浓度(10^-7,10^-8,10^-9,10^-10,0 mol/L)1,25（OH）₂D₃的DMEM/F12培养基中干预4 d,收集细胞培养上清,采用ELISA方法检测Ⅰ型胶原水平;（2）选取1,25（OH）₂D₃抑制Ⅰ型胶原分泌作用最明显的浓度对脂肪间充质干细胞进行干预,通过Real-time PCR检测1,25（OH）₂D₃干预前后细胞内Smad3的mRNA表达,Western blot检测1,25（OH）₂D₃干预前后细胞内Smad3总蛋白和磷酸化蛋白表达;（3）在1,25（OH）₂D₃干预基础上加入SMAD3抑制剂SIS3对脂肪间充质干细胞进行干预,4 d后收集细胞培养上清,采用ELISA方法检测Ⅰ型胶原水平,以分析Smad3信号通路在其中的作用。结果与结论:（1）1,25（OH）₂D₃对人脂肪间充质干细胞分泌Ⅰ型胶原的影响表现为剂量依赖性抑制作用;（2）Real-time PCR和Western blot结果显示1,25（OH）₂D₃干预后Smad3表达水平有一定升高;Western blot结果显示磷酸化Smad3蛋白含量显著升高;（3）Smad3抑制剂可阻断1,25（OH）₂D₃对Ⅰ型胶原分泌的抑制作用;（4）这些结果表明,1,25（OH）₂D₃可能通过上调Smad3的表达及活性来抑制人脂肪间充质干细胞分泌Ⅰ型胶原。