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[摘要] 目的 观察普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压症的疗效。 方法 30例肝硬化肝功能失代偿期患者给予口服普萘洛尔10～30 mg/d，在用药前及治疗后4周用彩色多普勒超声检测门静脉宽度变化。 结果 经过4周治疗后，门静脉内径及脾静脉内径均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压安全，预防食道胃底曲张静脉破裂出血有效。
[关键词] 普萘洛尔；肝硬化；门静脉高压
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）08-47-02
肝纤维化是一个可逆的创伤修复反应，其特征是细胞外基质的积累[1-2]，也就是瘢痕组织形成，它是在慢性非自限性肝脏疾病之后发生。不管纤维化的潜在原因是什么，纤维化肝组织内的细胞外基质的成分都是相似的。笔者总结2009年7月～2011年7月30例肝硬化肝功能失代偿期患者的临床资料，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集笔者所在医院消化内科2009年7月～2011年7月收治的肝硬化肝功能失代偿期患者30例，男18例，女12例，均未发生过上消化道出血；年龄最小42岁，年龄最大65岁，平均（56.5±8.2）岁。其中肝炎性肝硬化24例，酒精性肝硬化4例，自身免疫性肝硬化2例。
1.2 入选标准
符合以下3项中1项或1项以上者入选：（1）具有慢性乙型或丙型肝炎病史或长期饮酒史等，同时具有肝硬化的症状和体征；（2）B超及CT检查提示肝硬化及内镜检查发现食管胃底静脉曲张；（3）有肝功能减退和门静脉高压的临床表现：如血清白蛋白下降，白球蛋白比值倒置，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素升高及凝血酶原时间延长等。
1.3 治疗方法
普萘洛尔（北京赛科药业有限责任公司，H11020098）初始计量为5 mg口服，2次/d，逐渐加量至静息心率降为基础心率的75%或心率≥55次/min作为维持剂量。记录药物不良反应，如出现哮喘、心力衰竭、窦性心动过缓（心率＜50次/min）、Ⅰ度以上房室传导阻滞等，出现任何一种情况者即停用普萘洛尔。
1.4 观察指标
采用个体治疗前后自身对照研究。监测患者血压、心率、肝肾功能及其他并发症等，应用彩色多普勒超声检测肝门静脉内径（Dpv）和脾静脉内径（Dsv）。
1.5 统计学处理
应用SPSS统计软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过4周治疗后患者均未发生消化道出血，普萘洛尔治疗亦未见明显不良反应；门静脉内径及脾静脉内径均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3 讨论
肝纤维化是一个创伤修复反应，此时损伤区域被细胞外基质或者瘢痕所包裹[3-4]，在所有情况下，肝脏瘢痕的成分是相似的。参与肝脏内这个反应的许多细胞和可溶性因子与存在肾、肺或皮肤实质性损伤所见的成分相似。这一理解有助于确定其基本机制，并可能导致对包括肝脏在内的多种器官纤维化疾病的新疗法的出现。无论何种病因，引起肝纤维化的是同一类型的细胞。被激活的肝脏星状细胞是肝脏瘢痕最关键的细胞来源。星状细胞如何被激活以应对多种类型的肝损害反应（从生化代谢缺陷到慢性病毒性肝炎），目前仍不得而知。肝纤维化发生于慢性非自限性肝损伤之后。如生存下来的急性重症肝炎的患者，尽管有丰富的纤维原性刺激，除非发生慢性肝损伤，否则不会形成肝脏瘢痕化。目前还不了解这一现象的原因。确定那些使肝纤维化逆转的因素可能为揭示纤维化和硬化的机制提供重要线索。纤维化最早发生在损伤最严重的区域，尤其在酒精过量或病毒感染所致的慢性炎性肝脏疾病[5-6]。中心周围的损伤是酒精性肝炎的特征，而中心周围纤维化的发生（亦称硬化性玻璃样坏死或小静脉周围纤维化）可能是向全小叶性硬化进展的早期标志。
本研究结果表明，普萘洛尔通过降低门静脉、脾静脉血流量，使门静脉内径、脾静脉内径均有下降，与用药前比较有显著差异，同时可显著降低患者食道胃底曲张静脉破裂再出血的机率。普萘洛尔无明显副反应，使用方便，医疗费用低，患者依从性好，与陈心焕等[7]的研究结果相符。在肝功能Child-Pugh A级和B级的患者，采取药物治疗能有效地降低门静脉压力，预防上消化道出血。
[参考文献]
[1] 陆再英，钟南山，谢毅，等.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：446-455.
[2] Garcia-Tsao G.Portal hypertension[J].Curr Opin Gastroenterol，2003，19（3）： 250-258.
[3] Ala IS，Don CR.Gastroesophageal variceal hemorrhage[J].New Engl J Med，2001，345：669-681.
[4] Wright AS，Rikkers LF.Current management of portal hypertension[J].Gastrointest Surg，2005，9（7）：992-1005．
[5] 中华医学会消化病学分会，中华医学会肝病学分会，中华医学会内镜学分会.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）[J].中华消化杂志，2008，28（8）：551-558．
[6] Bosch J，Abraldes JG，Groszmann R.Current management of portal hypertension[J].J Hepatol，2003，38（1）：S58-S68.
[7] 陈心焕，黄恒艺.普萘洛尔对肝炎后肝硬化门脉高压治疗效果的探讨[J].临床合理用药杂志，2011，4（14）：133-133.
（收稿日期：2012-03-26）
[关键词] 普萘洛尔；肝硬化；门静脉高压
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）08-47-02
肝纤维化是一个可逆的创伤修复反应，其特征是细胞外基质的积累[1-2]，也就是瘢痕组织形成，它是在慢性非自限性肝脏疾病之后发生。不管纤维化的潜在原因是什么，纤维化肝组织内的细胞外基质的成分都是相似的。笔者总结2009年7月～2011年7月30例肝硬化肝功能失代偿期患者的临床资料，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集笔者所在医院消化内科2009年7月～2011年7月收治的肝硬化肝功能失代偿期患者30例，男18例，女12例，均未发生过上消化道出血；年龄最小42岁，年龄最大65岁，平均（56.5±8.2）岁。其中肝炎性肝硬化24例，酒精性肝硬化4例，自身免疫性肝硬化2例。
1.2 入选标准
符合以下3项中1项或1项以上者入选：（1）具有慢性乙型或丙型肝炎病史或长期饮酒史等，同时具有肝硬化的症状和体征；（2）B超及CT检查提示肝硬化及内镜检查发现食管胃底静脉曲张；（3）有肝功能减退和门静脉高压的临床表现：如血清白蛋白下降，白球蛋白比值倒置，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素升高及凝血酶原时间延长等。
1.3 治疗方法
普萘洛尔（北京赛科药业有限责任公司，H11020098）初始计量为5 mg口服，2次/d，逐渐加量至静息心率降为基础心率的75%或心率≥55次/min作为维持剂量。记录药物不良反应，如出现哮喘、心力衰竭、窦性心动过缓（心率＜50次/min）、Ⅰ度以上房室传导阻滞等，出现任何一种情况者即停用普萘洛尔。
1.4 观察指标
采用个体治疗前后自身对照研究。监测患者血压、心率、肝肾功能及其他并发症等，应用彩色多普勒超声检测肝门静脉内径（Dpv）和脾静脉内径（Dsv）。
1.5 统计学处理
应用SPSS统计软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过4周治疗后患者均未发生消化道出血，普萘洛尔治疗亦未见明显不良反应；门静脉内径及脾静脉内径均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3 讨论
肝纤维化是一个创伤修复反应，此时损伤区域被细胞外基质或者瘢痕所包裹[3-4]，在所有情况下，肝脏瘢痕的成分是相似的。参与肝脏内这个反应的许多细胞和可溶性因子与存在肾、肺或皮肤实质性损伤所见的成分相似。这一理解有助于确定其基本机制，并可能导致对包括肝脏在内的多种器官纤维化疾病的新疗法的出现。无论何种病因，引起肝纤维化的是同一类型的细胞。被激活的肝脏星状细胞是肝脏瘢痕最关键的细胞来源。星状细胞如何被激活以应对多种类型的肝损害反应（从生化代谢缺陷到慢性病毒性肝炎），目前仍不得而知。肝纤维化发生于慢性非自限性肝损伤之后。如生存下来的急性重症肝炎的患者，尽管有丰富的纤维原性刺激，除非发生慢性肝损伤，否则不会形成肝脏瘢痕化。目前还不了解这一现象的原因。确定那些使肝纤维化逆转的因素可能为揭示纤维化和硬化的机制提供重要线索。纤维化最早发生在损伤最严重的区域，尤其在酒精过量或病毒感染所致的慢性炎性肝脏疾病[5-6]。中心周围的损伤是酒精性肝炎的特征，而中心周围纤维化的发生（亦称硬化性玻璃样坏死或小静脉周围纤维化）可能是向全小叶性硬化进展的早期标志。
本研究结果表明，普萘洛尔通过降低门静脉、脾静脉血流量，使门静脉内径、脾静脉内径均有下降，与用药前比较有显著差异，同时可显著降低患者食道胃底曲张静脉破裂再出血的机率。普萘洛尔无明显副反应，使用方便，医疗费用低，患者依从性好，与陈心焕等[7]的研究结果相符。在肝功能Child-Pugh A级和B级的患者，采取药物治疗能有效地降低门静脉压力，预防上消化道出血。
[参考文献]
[1] 陆再英，钟南山，谢毅，等.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：446-455.
[2] Garcia-Tsao G.Portal hypertension[J].Curr Opin Gastroenterol，2003，19（3）： 250-258.
[3] Ala IS，Don CR.Gastroesophageal variceal hemorrhage[J].New Engl J Med，2001，345：669-681.
[4] Wright AS，Rikkers LF.Current management of portal hypertension[J].Gastrointest Surg，2005，9（7）：992-1005．
[5] 中华医学会消化病学分会，中华医学会肝病学分会，中华医学会内镜学分会.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）[J].中华消化杂志，2008，28（8）：551-558．
[6] Bosch J，Abraldes JG，Groszmann R.Current management of portal hypertension[J].J Hepatol，2003，38（1）：S58-S68.
[7] 陈心焕，黄恒艺.普萘洛尔对肝炎后肝硬化门脉高压治疗效果的探讨[J].临床合理用药杂志，2011，4（14）：133-133.
（收稿日期：2012-03-26）