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【摘要】 目的：探讨血生化指标和纤维化指标在肝硬化患者中的表达价值及临床意义。方法：选取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作为研究组，同时选取相同时间段健康体检的人群300例作为对照组，两组均进行血生化指标和纤维化指标检验。比较两组血生化指标（ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA）和纤维化指标（PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C），以及Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测和五项联合检测诊断肝硬化的阳性率。结果：研究组PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C、ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于对照组，PAB、CHE均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测的阳性率分别为58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五种指标联合检测的阳性检出率为89.7%;五项指标联合检测的阳性率高于各指标单独检测（P<0.05）。结论：在肝硬化患者中，血生化指标以及纤维化指标检验具有一定的诊断价值，临床上应当进一步推广应用。
【关键词】 血生化指标 纤维化指标 肝硬化
Study on the Expression Value and Clinical Significance of Blood Biochemical Indexes and Fibrosis Indexes in Patients with Liver Cirrhosis/YU Chunyan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -163
[Abstract] Objective： To explore the expression value and clinical significance of blood biochemical indexes and fibrosis indexes in patients with cirrhosis. Method： A total of 300 liver cirrhosis patients admitted to our hospital from June to December 2019 were selected as the study group， and 300 healthy people in the same period of time were selected as the control group， blood biochemical indexes and fibrosis indexes were tested in both groups. Blood biochemical indexes （ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST， TBA） and fibrosis indexes （PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C） were compared between the two groups， and the positive rate of the diagnosis of cirrhosis were compared between the two groups. Result： PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C， ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST and TBA in the study group were all higher than those in the control group， while PAB and CHE were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of serum Ⅳ-C， LN， HA， AFP and AFU were 58.3%， 56.7%， 52.0%， 62.3% and 71.0%， respectively; the positive detection rate was 89.7%， the positive rate of the combination of five indexes was higher than that of each index alone （P<0.05）. Conclusion： Blood biochemical indexes and fibrosis indexes have certain diagnostic value in patients with cirrhosis， and should be further promoted and applied in clinical practice.
[Key words] Blood biochemical index Fibrosis index Liver cirrhosis
First-author’s address： Chinese Medicine Hospital of Jiamusi， Jiamusi 154002， China.
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.038
肝硬化屬于慢性进行性的肝脏纤维化病变，这种疾病发生后不容易治愈，与此同时肝功能也会发生损伤。随着患者病情的不断发展，损伤情况也会逐渐加重，甚至还会出现癌变，威胁患者的生命[1]。诊断和针对性的治疗对肝硬化患者来说具有一定的意义[2]。肝纤维化作为前期的表现，是由较多的致病因子所致肝内结缔组织异常增生，这也是过度沉淀的一种过程，慢性的肝病一般会发生这种现象[3]。生化检验属于较为常见的一种检验方式，首先离心血液，获得血清后检验相关指标[4]。将最终的检测结果和正常值进行对比，判断受检患者身体中是否出现病变或者病变的程度如何，作为临床的诊断依据[5]。在疾病的治疗和诊断中，此方式被较多学者使用，诊断肝硬化中也有所涉及，对于血清生化检验肝硬化的诊断效果还需要多种试验的证实，在本次研究过程中选择300例健康人群和300例肝硬化实施纤维化指标检验和血生化指标检验，探讨其临床意义和表达价值，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作为研究组，同时选取相同时间段健康体检的人群300例作为对照组。纳入标准：（1）经过病理检查以及肝纤维化四项检查确诊患者为肝硬化;（2）健康体检人群肝部正常;（3）没有脾切除史;（4）没有药物性肝损伤、酒精性肝病、胆汁性淤积性肝病、免疫性肝病;（5）未发生肝豆状核变性、药物性肝炎、病毒性肝炎（HEV、HCV、HAV等）。排除标准：（1）实施过肝脏移植手术;（2）合并肺癌、肝癌等其他恶性肿瘤;（3）合并人体免疫缺陷病毒感染、巨细胞病毒、EB病毒;（4）合并肝肾功能不全、高血压、糖尿病等疾病;（5）临床资料不完整;（6）有其他器质性病变。患者签署同意书表示自愿参与，同时该研究经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法 （1）血生化指标：在检验的前一晚，所有研究对象均需要连续8 h常规禁食。在空腹状态下，清晨采取外周静脉血5 mL作为检验的样本，离心10 min，速度为3 000 r/min。等待全部分离之后，使用日立-7600全自动生化分析仪以及对应的生化试剂实施相应的检验，包括前白蛋白（prealbumin，PAB）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）、α-岩藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、腺苷脱氨酸（adenosine deaminase，ADA）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天门冬氨酸氨基转换酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清胆汁酸（total bile acid，TBA）、亮氨酸氨基肽酶（leucine aminopeptidase，LAP）。PAB、TBIL、TBA使用免疫比浊法进行测定，ADA、LAP、ALP、CHE、LAP、GLDH、AST使用酶联免疫吸附法进行测定。（2）纤维化指标：所有研究对象在清晨保持空腹状态下抽取5 mL的静脉血作为样本，放置到促凝管中，离心10 min，速度为4 000 r/min，上清分离。包括层粘连蛋白（laminin，LN）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ），使用放射免疫分析法进行检验。由上海海研医学生物技术中心提供的所有的试剂盒，具体操作根据说明书实施。
1.3 观察指标与判断标准 （1）比较两组纤维化指标，PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C。HA：（98.6±18.5）ng/mL，Ⅳ-C正常值范围≤100 μg/mL，PCⅢ：（194.0±46.7）μg/mL，LN：（345.0±83.6）μg/L，超过以上范围为阳性。（2）比较两组生化指标。CHE的正常参考值：男性以及>40岁的女性为5.42～32.00 kU/L、16～39岁的女性为4.4～115.0 kU/L;TBA的正常参考值为0.15～9.65 μmol/L;ALP的正常参考值：男性46～126 U/L、女性36～100 U/L;AST的参考值：30～35 U/L;PAB的参考值：291～360 U/L（成年人群）;TBIL的参考值：3.5～17.2 μmol/L。AFU参考值为：（27.15±1.28）U/L;LAP参考值为：1.8～3.3 mmol/L;
GLDH的参考值为：0～1.5 U/L;ADA参考值为：0～200 U/L。以上均为阴性，低于或者高于正常值均为阳性。（3）比较Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测和五项联合检测诊断肝硬化的阳性率，五项联合诊断时符合四项或者四项以上的阳性诊断标准即诊断为阳性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 兩组患者一般资料比较 对照组300例，其中男213例，女87例，年龄42～72岁，平均（56.8±2.6）岁;研究组300例，其中男200例，女100例，年龄41～73岁，平均（57.0±2.9）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组纤维化指标对比 研究组PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组生化指标对比 研究组ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于对照组，PAB、CHE均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 五项指标和单项指标联合检测对肝硬化的诊断对比 血清单项Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测的阳性检出率分别为58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五种指标联合检测的阳性检出率为89.7%;五项指标联合的检测的阳性检出率均高于各指标单独检测（P<0.05）。见表3。
3 讨论
在肝部疾病中，肝硬化导致的原因主要是肝细胞长时间受到不同程度的损伤，逐渐发生慢性病变，进而供血不足，结构发生不同程度的异变[6]。在早期发病时，患者的临床症状并不明显，所以容易被忽视，治疗的最佳时期也会被错过，患者身体不适就医后会发现，此时肝硬化已经处于较为严重的极端，治疗过程不仅复杂，并且时间持久，最终预后情况也并不理想，甚至容易出现癌变，所以早期的判断，实施及时并且准确的治疗，可避免肝硬化持续的发展[7]。
常用的诊断手段为生化检验，对于肝硬化的诊断具有一定的作用，临床中对于肝硬化使用生化检验诊断有一定的价值，所以在本研究中对健康体检者以及肝硬化患者实施生化检验，同时对各项指标进行对比之后，笔者发现，研究组ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于对照组（P<0.05），PAB、CHE低于对照组（P<0.05），以上结果发生的原因，可能和以下几方面有联系：（1）健康人群身体中，GLDH、ALP、TBA、TBIL的含量会有所降低，肝脏损伤后细胞出现异常变化，所以有的指标也会有所升高[8]。（2）AST属于判断肝细胞是否发生坏死的标记物，在正常状态下，其含量为0～40 U/L，如果肝细胞受到损伤之后发生肝硬化，AST会有明显的增高[9]。（3）ADA属于嘌呤苷代谢产物，健康者身体中也可以检查出此项指标。如果肝功能受到损伤之后，嘌呤苷的代谢会受到影响，产物就会明显的增多，其含量也会有一定的增高[10]。（4）CHE属于血浆特异酶，包含真乙酰胆碱酯酶、拟乙酰胆碱酯酶[11]。真乙酰胆碱酯酶是存在于新生成红细胞和神经细胞中，拟乙酰胆碱酯酶存在于肝脏之中，如果肝脏受到损伤之后，身体中的胆碱酯酶会不断的减少，所以可以根据其含量的变化，对患者的病变情况进行有效的判断[12]。（5）PAB存在于肝细胞中，健康体检的人群身体中包含的含量较高，肝脏出现异常细胞功能也会有所改变，同时PAB生成能力也会逐渐下降，逐渐减少，并且这种减少时间会跟随病情的发展不断的加剧，等待肝硬化形成之后，肝细胞就不能生成PAB，促使患者身体中的含量逐渐接近为0，所以在肝硬化标志物中PAB就包含在内[13]。（6）LAP属于蛋白酶，在肝脏中分布比较广泛，一般在肝脏出现病变时就会不断的增高，所以也是肝脏病变的敏感物之一[14]。（7）AFU属于溶酶体酸性水解酶。肝细胞癌中这项指标敏感性比较高，所以也被称之为肝癌的早期标志物，对肝硬化患者进行检测过程中，AFU水平会有所升高[15]。 肝纤维化中的表现是肝组织中的细胞外基质降解和合成的机制失去平衡，最终使细胞外基质不断的沉积[16]。有研究显示，肝硬化患者肝脏纤维化的过程也是细胞外间质逐渐增加以及肝细胞反复受损的过程[17]。间质是经过肝实质细胞和肝间质合成，包括蛋白聚糖（血清HA等）、非胶原蛋白（LN等）、胶原蛋白（Ⅳ、Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ型）[18]。血清PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C在临床中也是公认的肝纤维化标志物。本研究结果显示，研究组PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于对照组（P<0.05），以上指标的升高，可以帮助医生准确的了解患者病情。
如果纤维化指标有所提高，尤其透明质酸数倍升高，就可以判断为肝硬化和高度纤维化。肝硬化患者的血小板、纤维蛋白原会比对照组明显减少，凝血酶的时间会不断的延长，说明肝部受到损伤，并且有出血的倾向[19]。血清HA属于肝细胞外间质中蛋白多糖的其中一个部分，肝内间质细胞合成之后内皮细胞参与代谢和降解。LN属于肝脏细胞外基质中的糖蛋白，在常规情况下，LN、HA对于肝细胞代谢没有影响，如果肝脏受到损伤之后两种指标的含量就会不断的升高，肝硬化患者最高[20]。Ⅳ-C具有基底膜的骨架成分，末端会形成网络状。肝纤维化的活动性是经过PCⅢ升高表现的。HA升高是因为肝脏内皮细胞的降解和摄取功能正在下降。早期肝硬化中，肝脏受到的损伤如果较为严重，HA的含量也不一定会升高。
血清单项Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测的阳性检出率分别为58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五种指标联合检测的阳性检出率为89.7%;五项指标联合的检测的阳性检出率均高于各指标单独检测（P<0.05）。以上结果可以说明五种指标对于肝硬化患者诊断有一定的帮助作用。
综上所述，在肝硬化患者中，血生化指标以及纤维化指标检验具有一定的诊断价值，临床上应当进一步推广应用。
参考文献
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（收稿日期：2020-07-31） （本文编辑：张爽）
【关键词】 血生化指标 纤维化指标 肝硬化
Study on the Expression Value and Clinical Significance of Blood Biochemical Indexes and Fibrosis Indexes in Patients with Liver Cirrhosis/YU Chunyan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -163
[Abstract] Objective： To explore the expression value and clinical significance of blood biochemical indexes and fibrosis indexes in patients with cirrhosis. Method： A total of 300 liver cirrhosis patients admitted to our hospital from June to December 2019 were selected as the study group， and 300 healthy people in the same period of time were selected as the control group， blood biochemical indexes and fibrosis indexes were tested in both groups. Blood biochemical indexes （ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST， TBA） and fibrosis indexes （PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C） were compared between the two groups， and the positive rate of the diagnosis of cirrhosis were compared between the two groups. Result： PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C， ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST and TBA in the study group were all higher than those in the control group， while PAB and CHE were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of serum Ⅳ-C， LN， HA， AFP and AFU were 58.3%， 56.7%， 52.0%， 62.3% and 71.0%， respectively; the positive detection rate was 89.7%， the positive rate of the combination of five indexes was higher than that of each index alone （P<0.05）. Conclusion： Blood biochemical indexes and fibrosis indexes have certain diagnostic value in patients with cirrhosis， and should be further promoted and applied in clinical practice.
[Key words] Blood biochemical index Fibrosis index Liver cirrhosis
First-author’s address： Chinese Medicine Hospital of Jiamusi， Jiamusi 154002， China.
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.038
肝硬化屬于慢性进行性的肝脏纤维化病变，这种疾病发生后不容易治愈，与此同时肝功能也会发生损伤。随着患者病情的不断发展，损伤情况也会逐渐加重，甚至还会出现癌变，威胁患者的生命[1]。诊断和针对性的治疗对肝硬化患者来说具有一定的意义[2]。肝纤维化作为前期的表现，是由较多的致病因子所致肝内结缔组织异常增生，这也是过度沉淀的一种过程，慢性的肝病一般会发生这种现象[3]。生化检验属于较为常见的一种检验方式，首先离心血液，获得血清后检验相关指标[4]。将最终的检测结果和正常值进行对比，判断受检患者身体中是否出现病变或者病变的程度如何，作为临床的诊断依据[5]。在疾病的治疗和诊断中，此方式被较多学者使用，诊断肝硬化中也有所涉及，对于血清生化检验肝硬化的诊断效果还需要多种试验的证实，在本次研究过程中选择300例健康人群和300例肝硬化实施纤维化指标检验和血生化指标检验，探讨其临床意义和表达价值，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作为研究组，同时选取相同时间段健康体检的人群300例作为对照组。纳入标准：（1）经过病理检查以及肝纤维化四项检查确诊患者为肝硬化;（2）健康体检人群肝部正常;（3）没有脾切除史;（4）没有药物性肝损伤、酒精性肝病、胆汁性淤积性肝病、免疫性肝病;（5）未发生肝豆状核变性、药物性肝炎、病毒性肝炎（HEV、HCV、HAV等）。排除标准：（1）实施过肝脏移植手术;（2）合并肺癌、肝癌等其他恶性肿瘤;（3）合并人体免疫缺陷病毒感染、巨细胞病毒、EB病毒;（4）合并肝肾功能不全、高血压、糖尿病等疾病;（5）临床资料不完整;（6）有其他器质性病变。患者签署同意书表示自愿参与，同时该研究经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法 （1）血生化指标：在检验的前一晚，所有研究对象均需要连续8 h常规禁食。在空腹状态下，清晨采取外周静脉血5 mL作为检验的样本，离心10 min，速度为3 000 r/min。等待全部分离之后，使用日立-7600全自动生化分析仪以及对应的生化试剂实施相应的检验，包括前白蛋白（prealbumin，PAB）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）、α-岩藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、腺苷脱氨酸（adenosine deaminase，ADA）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天门冬氨酸氨基转换酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清胆汁酸（total bile acid，TBA）、亮氨酸氨基肽酶（leucine aminopeptidase，LAP）。PAB、TBIL、TBA使用免疫比浊法进行测定，ADA、LAP、ALP、CHE、LAP、GLDH、AST使用酶联免疫吸附法进行测定。（2）纤维化指标：所有研究对象在清晨保持空腹状态下抽取5 mL的静脉血作为样本，放置到促凝管中，离心10 min，速度为4 000 r/min，上清分离。包括层粘连蛋白（laminin，LN）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ），使用放射免疫分析法进行检验。由上海海研医学生物技术中心提供的所有的试剂盒，具体操作根据说明书实施。
1.3 观察指标与判断标准 （1）比较两组纤维化指标，PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C。HA：（98.6±18.5）ng/mL，Ⅳ-C正常值范围≤100 μg/mL，PCⅢ：（194.0±46.7）μg/mL，LN：（345.0±83.6）μg/L，超过以上范围为阳性。（2）比较两组生化指标。CHE的正常参考值：男性以及>40岁的女性为5.42～32.00 kU/L、16～39岁的女性为4.4～115.0 kU/L;TBA的正常参考值为0.15～9.65 μmol/L;ALP的正常参考值：男性46～126 U/L、女性36～100 U/L;AST的参考值：30～35 U/L;PAB的参考值：291～360 U/L（成年人群）;TBIL的参考值：3.5～17.2 μmol/L。AFU参考值为：（27.15±1.28）U/L;LAP参考值为：1.8～3.3 mmol/L;
GLDH的参考值为：0～1.5 U/L;ADA参考值为：0～200 U/L。以上均为阴性，低于或者高于正常值均为阳性。（3）比较Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测和五项联合检测诊断肝硬化的阳性率，五项联合诊断时符合四项或者四项以上的阳性诊断标准即诊断为阳性。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 兩组患者一般资料比较 对照组300例，其中男213例，女87例，年龄42～72岁，平均（56.8±2.6）岁;研究组300例，其中男200例，女100例，年龄41～73岁，平均（57.0±2.9）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组纤维化指标对比 研究组PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组生化指标对比 研究组ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于对照组，PAB、CHE均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 五项指标和单项指标联合检测对肝硬化的诊断对比 血清单项Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测的阳性检出率分别为58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五种指标联合检测的阳性检出率为89.7%;五项指标联合的检测的阳性检出率均高于各指标单独检测（P<0.05）。见表3。
3 讨论
在肝部疾病中，肝硬化导致的原因主要是肝细胞长时间受到不同程度的损伤，逐渐发生慢性病变，进而供血不足，结构发生不同程度的异变[6]。在早期发病时，患者的临床症状并不明显，所以容易被忽视，治疗的最佳时期也会被错过，患者身体不适就医后会发现，此时肝硬化已经处于较为严重的极端，治疗过程不仅复杂，并且时间持久，最终预后情况也并不理想，甚至容易出现癌变，所以早期的判断，实施及时并且准确的治疗，可避免肝硬化持续的发展[7]。
常用的诊断手段为生化检验，对于肝硬化的诊断具有一定的作用，临床中对于肝硬化使用生化检验诊断有一定的价值，所以在本研究中对健康体检者以及肝硬化患者实施生化检验，同时对各项指标进行对比之后，笔者发现，研究组ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于对照组（P<0.05），PAB、CHE低于对照组（P<0.05），以上结果发生的原因，可能和以下几方面有联系：（1）健康人群身体中，GLDH、ALP、TBA、TBIL的含量会有所降低，肝脏损伤后细胞出现异常变化，所以有的指标也会有所升高[8]。（2）AST属于判断肝细胞是否发生坏死的标记物，在正常状态下，其含量为0～40 U/L，如果肝细胞受到损伤之后发生肝硬化，AST会有明显的增高[9]。（3）ADA属于嘌呤苷代谢产物，健康者身体中也可以检查出此项指标。如果肝功能受到损伤之后，嘌呤苷的代谢会受到影响，产物就会明显的增多，其含量也会有一定的增高[10]。（4）CHE属于血浆特异酶，包含真乙酰胆碱酯酶、拟乙酰胆碱酯酶[11]。真乙酰胆碱酯酶是存在于新生成红细胞和神经细胞中，拟乙酰胆碱酯酶存在于肝脏之中，如果肝脏受到损伤之后，身体中的胆碱酯酶会不断的减少，所以可以根据其含量的变化，对患者的病变情况进行有效的判断[12]。（5）PAB存在于肝细胞中，健康体检的人群身体中包含的含量较高，肝脏出现异常细胞功能也会有所改变，同时PAB生成能力也会逐渐下降，逐渐减少，并且这种减少时间会跟随病情的发展不断的加剧，等待肝硬化形成之后，肝细胞就不能生成PAB，促使患者身体中的含量逐渐接近为0，所以在肝硬化标志物中PAB就包含在内[13]。（6）LAP属于蛋白酶，在肝脏中分布比较广泛，一般在肝脏出现病变时就会不断的增高，所以也是肝脏病变的敏感物之一[14]。（7）AFU属于溶酶体酸性水解酶。肝细胞癌中这项指标敏感性比较高，所以也被称之为肝癌的早期标志物，对肝硬化患者进行检测过程中，AFU水平会有所升高[15]。 肝纤维化中的表现是肝组织中的细胞外基质降解和合成的机制失去平衡，最终使细胞外基质不断的沉积[16]。有研究显示，肝硬化患者肝脏纤维化的过程也是细胞外间质逐渐增加以及肝细胞反复受损的过程[17]。间质是经过肝实质细胞和肝间质合成，包括蛋白聚糖（血清HA等）、非胶原蛋白（LN等）、胶原蛋白（Ⅳ、Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ型）[18]。血清PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C在临床中也是公认的肝纤维化标志物。本研究结果显示，研究组PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于对照组（P<0.05），以上指标的升高，可以帮助医生准确的了解患者病情。
如果纤维化指标有所提高，尤其透明质酸数倍升高，就可以判断为肝硬化和高度纤维化。肝硬化患者的血小板、纤维蛋白原会比对照组明显减少，凝血酶的时间会不断的延长，说明肝部受到损伤，并且有出血的倾向[19]。血清HA属于肝细胞外间质中蛋白多糖的其中一个部分，肝内间质细胞合成之后内皮细胞参与代谢和降解。LN属于肝脏细胞外基质中的糖蛋白，在常规情况下，LN、HA对于肝细胞代谢没有影响，如果肝脏受到损伤之后两种指标的含量就会不断的升高，肝硬化患者最高[20]。Ⅳ-C具有基底膜的骨架成分，末端会形成网络状。肝纤维化的活动性是经过PCⅢ升高表现的。HA升高是因为肝脏内皮细胞的降解和摄取功能正在下降。早期肝硬化中，肝脏受到的损伤如果较为严重，HA的含量也不一定会升高。
血清单项Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU单独检测的阳性检出率分别为58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五种指标联合检测的阳性检出率为89.7%;五项指标联合的检测的阳性检出率均高于各指标单独检测（P<0.05）。以上结果可以说明五种指标对于肝硬化患者诊断有一定的帮助作用。
综上所述，在肝硬化患者中，血生化指标以及纤维化指标检验具有一定的诊断价值，临床上应当进一步推广应用。
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（收稿日期：2020-07-31） （本文编辑：张爽）