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目的
探讨IGF-1/IGF-1R信号通路对NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)细胞株迁移和侵袭的作用及其调控机制。
方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫荧光技术检测IGF-1和IGF-1R的表达,Transwell技术观察NK/TCL细胞迁移和侵袭。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测MMP-2、MMP-9及TIMP1水平。
结果NK/TCL细胞株SNK-1和SNK-6均表达IGF-1与IGF-1R,而健康人NK细胞不表达IGF-1R。IGF-1R抑制剂显著抑制SNK-1和SNK-6的迁移和侵袭。外源性IGF-1则促进细胞迁移及侵袭,而IGF-1R抑制剂能阻断该效应。IGF-1R下游相关激酶p38、PI3K及JNK的抑制剂均可降低细胞迁移能力。外源性IGF-1可上调MMP-2、MMP-9的分泌水平,IGF-1R抑制剂则抑制MMP-2、MMP-9的分泌。
结论NK/TCL细胞株中存在IGF-1/IGF-1R自分泌环路,并通过IGF-1/IGF-1R通路促进MMP-2、MMP-9分泌及IGF-1R下游p38、PI3K及JNK等激酶促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。