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目的 探讨ω-6不饱和脂肪酸是否通过下调P53依赖的生长抑制来促进结肠癌变.方法 通过氧化偶氮甲烷(AOM)腹腔注射来诱导结肠的癌变.实验大鼠被分为基本饮食加生理盐水腹腔注射(Control组)、高ω-6不饱和脂肪酸饮食加生理盐水腹腔注射(Corn oil组)、基本饮食加AOM腹腔注射(AOM组)和高ω-6不饱和脂肪酸饮食加AOM腹腔注射(Corn oil+AOM组).通过亚甲蓝染色检测结肠黏膜异型隐窝(ACF)的形态,并计算其数量;采用RT-PCR、Western Blot及免疫组织化学染色检测结肠黏膜中P53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果 Control组、Corn oil组、AOM组和Corn oil+AOM组大鼠结肠ACF的数量分别为(1.2±0.3)个、(1.3±0.4)个、(41.0±4.8)个和(73.3±9.9)个,差异有统计学意义(P＜0.05).4组大鼠结肠黏膜PCNA相对表达量分别为0.17±0.03、0.35±0.05、0.74±0.11及1.10±0.13,差异有统计学意义(P＜0.05).AOM可明显抑制结肠黏膜P53 mRNA和蛋白的表达,并减少细胞核和细胞质P53的含量;高ω-6不饱和脂肪酸饮食则明显促进了AOM对P53表达的抑制作用.结论 高ω-6不饱和脂肪酸饮食能增强致癌因子AOM对结肠黏膜P53的抑制作用,增加PCNA的表达,从而促进结肠ACF的形成,诱导结肠癌的发生。