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【摘要】 目的 研究幽门螺杆菌(Hpylori)感染与原发性肝癌的关系以及其在原发性肝癌发生中的作用机制。方法 分别采用碳14呼气法和ELISA法检测原发性肝癌患者及健康体检者的幽门螺杆菌感染情况和幽门螺杆菌抗体(HpCagAIgG)。结果 原发性肝癌患者的幽门螺杆菌感染率明显高于健康体检者。结论 幽门螺杆菌感染与原发性肝癌有明显的相关性。
【关键词】
幽门螺杆菌;原发性肝癌
Analysis of relativity between H.pylori infection and primary hepatocellular carcinoma
ZHENG Sheng,XIAO Qiongyi,YIN Fang,et al.Department of Gastroenterology,Yunnan Third People’s Hospital,Kunming 650011,China
【Abstract】 Objective To research the relationship between Hpylori infection and primary hepatocellular carcinoma and make exploration into the pathogenesis of primary hepatocellular carcinoma.Methods HP antibody were determined by ELISA in 85 patients with primary hepatocellular carcinoma and 289 healthy people.Results The infection rate of Hpylori in patients with primary hepatocellular carcinoma was obviously higher than the rate in healthy people.Conclusion Hpylori infection has a visible relevance to the primary hepatocellular carcinoma.
【Key words】
Helicobacter pylori;Primary hepatocellular carcinoma
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.45
作者單位:650011昆明市云南省第三人民医院消化内科
我国原发性肝癌的病因主要为HBV和HCV感染,除黄曲霉素、一些化学致癌物、寄生虫感染等其他因素,还有10%左右的原发性肝癌患者发病原因不明。随着螺杆菌致肝脏疾病研究的不断深入,幽门螺杆菌(Hpylori)与原发性肝癌的关系也开始受到研究者们关注[1]。最近研究者们陆续在慢性肝、胆疾病及原发性肝癌患者的肝组织中检测到Hpylori的存在,认为Hpylori可能作为独立的或辅助的致病因素导致肝细胞癌变[24]。笔者通过比较原发性肝癌患者和健康体检者Hpylori感染情况和幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白抗体(HpCagAIgG)的水平探讨原发性肝癌与幽门螺杆菌感染有无相关性,冀希为原发性肝癌的防治提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 病例选择 ①原发性肝癌组:本科2006年5月至2008年10月收治的原发性肝癌患者85例,其中男57例,女28例,平均年龄56.5岁。肝癌诊断符合原发性肝癌的临床诊断与分期标准[5];②健康体检组:同期本院健康体检者289例,其中男198例,女81例,平均年龄45.5岁。两组在性别、年龄上无显著差异,均排除近期应用过抗生素及免疫抑制剂。
1.2 方法 清晨抽取空腹静脉血,常规分离血清待测。试剂和阳性判断:HpCagAIgG抗体检测采用上海晶莹生物技术有限公司提供的产细胞毒素幽门螺杆菌HpCagAIgG抗体的间接 ELASA法试剂盒;结果判断:判断值=阴性对照平均光吸收值+0.3。当样品吸收值小于或等于判断值,则认为该样本HpCagAIgG抗体阴性,大于判断值则认为该样品HpCagAIgG抗体阳性,而当样本吸收值大于2倍判断值时则认为该样本HpCagAIgG抗体强阳性。同时使用深圳海德威公司出产的14C呼气试验检测仪对受试者进行有无Hpylori感染的定性检测。
1.3 统计方法 应用SPSS 11.0软件处理数据。实验所涉及的数据比较,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,分别采用t检验和χ2检验处理定量与定性资料,以P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 Hpylori感染情况 原发性肝癌组阳性率95.5%(81/85),而健康体检组为40.4%(117/289),两组比较差异有显著性(P<0.01)。
2.2 HpCagAIgG结果 原发性肝癌组阳性率85.0%(72/85),健康体检组22.5%(65/289),两组比较差异有显著性(P<0.01);定量结果:原发性肝癌组HpCagAIgG检测值均数为(275.85±10.55)u/ml,健康体检组HpCagAIgG检测值均数为(85.25±8.72)u/ml,两组比较结果差异有显著性(P<0.001)。
3 讨论
病毒性肝炎、黄曲霉毒素等作为肝癌的主要病因,已被较多的实验研究和临床观察所肯定。自从1983年Marshall和Warren从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜中分离出Hpylori以来,Hpylori与胃癌的密切联系已为许多研究所肯定,并被列为类致癌原。近年研究资料显示,肝癌组织中Hpylori DNA的阳性率较高[6],是否部分肝癌的发生与Hpylori感染有关,已经引起了许多学者极大的兴趣和重视。Hpylori作为一种革兰氏阴性微需氧细菌,主要寄生在胃部,其在肿瘤发生中的机制主要包括以下几个方面:Hpylori自身及其代谢产物的影响;Hpylori感染继发炎性反应过程中释放多种细胞因子、自由基及NO的作用;多种 因素协同作用等[7,8]。目前的研究认为,Hpylori可能经胆道或门静脉两条途径蔓延至肝脏,同时肝内某些环境因素的改变如胆汁pH值的降低等可能有利于Hpylori的肝内寄生[9]。Hpylori菌株可分为两个类型,一是含有与细胞毒素表达相关CagA基因的Hpylori(称I型Hpylori),另一个是不含CagA基因的Hp(称Ⅱ型Hpylori)。CagA基因与Hpylori致病性的关系已有充分的证据,I型Hpylori能产生细胞毒素相关蛋白(CagA蛋白),CagA蛋白是强免疫性物质,其抗体能较正确反映I型Hpylori感染状态,因此CagA抗体是I型Hpylori感染的可信指标。作者通过对照研究方法发现原发性肝癌患者Hpylori感染 和 HpCagAIgG定性检测均较非肿瘤非消化系统疾病患者明显增高,且均有显著差异,提示原发性肝癌患者Hpylori感染率较高,Hpylori感染与原发性肝癌的发生可能存在相关性。
肝癌的发生是多因素、多途径长期发展的结果,上述研究只是人们对Hpylori感染和肝癌相关性进行的初步探讨。为进一步明确两者相关性,还将有大量工作有待完成。研究Hpylori是否为原发性肝癌的另一个病因,有可能使人们通过抗感染治疗和疫苗注射干预肝癌的形成,从而降低肝癌的发病率和死亡率。
参考文献
[1] Fan XG,Peng XN,Huang Y,et al.Helicobacter species ribosomal DNA recovered from the liver tissue of chinese patients with primary hepatocellular carcinoma.Clin Infect Dis,2002,35(12):15551557.
[2] 陈东风,胡格,易萍,等.人胆囊炎标本中幽门螺杆菌的检出及意义.世界华人消化杂志,2004,12(8):18141817.
[3] Myung SJ,Kim MH,Shim KN,et al.Detection of Helicobacter pylori DNA in human biliary tree and its association with hepatolithiasis.Dig Dis Sci,2000,45:14051412.
[4] Pellicano R,Mazzaferro V,Grigioni WF,et al.Helicobacter species sequences in liver samples from patients with and without hepatocellular carcinoma.World J Gastroenterol,2004,10:598501.
[5] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志,2001,9(6):324.
[6] 黄燕,范学工,陈永平,等.肝癌组织中螺杆菌16S rRNA基因的检测.世界华人消化杂志,2002,10(8):877882.
[7] Suganuma M,Kurusu M,Okabe S,et al.Helicobacter polyri membrane protein 1:a new carcinogenic factor of helicobacter polyri.Cancer Res,2001,61(17):63566359.
[8] Shibayama K,Doi Y,Shibata N,et al.Apoptotic signaling pathway activated by Helicobacter pylori infection and increase of apoptosisinducing activity under serumstarved conditions.Infection and Immunity,2001,69(5):31913189.
[9] 宣世英,李寧,施永新,等.螺杆菌感染与原发性肝癌的相关性研究.中华医学杂志,2005,85(6):391395.
【关键词】
幽门螺杆菌;原发性肝癌
Analysis of relativity between H.pylori infection and primary hepatocellular carcinoma
ZHENG Sheng,XIAO Qiongyi,YIN Fang,et al.Department of Gastroenterology,Yunnan Third People’s Hospital,Kunming 650011,China
【Abstract】 Objective To research the relationship between Hpylori infection and primary hepatocellular carcinoma and make exploration into the pathogenesis of primary hepatocellular carcinoma.Methods HP antibody were determined by ELISA in 85 patients with primary hepatocellular carcinoma and 289 healthy people.Results The infection rate of Hpylori in patients with primary hepatocellular carcinoma was obviously higher than the rate in healthy people.Conclusion Hpylori infection has a visible relevance to the primary hepatocellular carcinoma.
【Key words】
Helicobacter pylori;Primary hepatocellular carcinoma
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.45
作者單位:650011昆明市云南省第三人民医院消化内科
我国原发性肝癌的病因主要为HBV和HCV感染,除黄曲霉素、一些化学致癌物、寄生虫感染等其他因素,还有10%左右的原发性肝癌患者发病原因不明。随着螺杆菌致肝脏疾病研究的不断深入,幽门螺杆菌(Hpylori)与原发性肝癌的关系也开始受到研究者们关注[1]。最近研究者们陆续在慢性肝、胆疾病及原发性肝癌患者的肝组织中检测到Hpylori的存在,认为Hpylori可能作为独立的或辅助的致病因素导致肝细胞癌变[24]。笔者通过比较原发性肝癌患者和健康体检者Hpylori感染情况和幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白抗体(HpCagAIgG)的水平探讨原发性肝癌与幽门螺杆菌感染有无相关性,冀希为原发性肝癌的防治提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 病例选择 ①原发性肝癌组:本科2006年5月至2008年10月收治的原发性肝癌患者85例,其中男57例,女28例,平均年龄56.5岁。肝癌诊断符合原发性肝癌的临床诊断与分期标准[5];②健康体检组:同期本院健康体检者289例,其中男198例,女81例,平均年龄45.5岁。两组在性别、年龄上无显著差异,均排除近期应用过抗生素及免疫抑制剂。
1.2 方法 清晨抽取空腹静脉血,常规分离血清待测。试剂和阳性判断:HpCagAIgG抗体检测采用上海晶莹生物技术有限公司提供的产细胞毒素幽门螺杆菌HpCagAIgG抗体的间接 ELASA法试剂盒;结果判断:判断值=阴性对照平均光吸收值+0.3。当样品吸收值小于或等于判断值,则认为该样本HpCagAIgG抗体阴性,大于判断值则认为该样品HpCagAIgG抗体阳性,而当样本吸收值大于2倍判断值时则认为该样本HpCagAIgG抗体强阳性。同时使用深圳海德威公司出产的14C呼气试验检测仪对受试者进行有无Hpylori感染的定性检测。
1.3 统计方法 应用SPSS 11.0软件处理数据。实验所涉及的数据比较,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,分别采用t检验和χ2检验处理定量与定性资料,以P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 Hpylori感染情况 原发性肝癌组阳性率95.5%(81/85),而健康体检组为40.4%(117/289),两组比较差异有显著性(P<0.01)。
2.2 HpCagAIgG结果 原发性肝癌组阳性率85.0%(72/85),健康体检组22.5%(65/289),两组比较差异有显著性(P<0.01);定量结果:原发性肝癌组HpCagAIgG检测值均数为(275.85±10.55)u/ml,健康体检组HpCagAIgG检测值均数为(85.25±8.72)u/ml,两组比较结果差异有显著性(P<0.001)。
3 讨论
病毒性肝炎、黄曲霉毒素等作为肝癌的主要病因,已被较多的实验研究和临床观察所肯定。自从1983年Marshall和Warren从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜中分离出Hpylori以来,Hpylori与胃癌的密切联系已为许多研究所肯定,并被列为类致癌原。近年研究资料显示,肝癌组织中Hpylori DNA的阳性率较高[6],是否部分肝癌的发生与Hpylori感染有关,已经引起了许多学者极大的兴趣和重视。Hpylori作为一种革兰氏阴性微需氧细菌,主要寄生在胃部,其在肿瘤发生中的机制主要包括以下几个方面:Hpylori自身及其代谢产物的影响;Hpylori感染继发炎性反应过程中释放多种细胞因子、自由基及NO的作用;多种 因素协同作用等[7,8]。目前的研究认为,Hpylori可能经胆道或门静脉两条途径蔓延至肝脏,同时肝内某些环境因素的改变如胆汁pH值的降低等可能有利于Hpylori的肝内寄生[9]。Hpylori菌株可分为两个类型,一是含有与细胞毒素表达相关CagA基因的Hpylori(称I型Hpylori),另一个是不含CagA基因的Hp(称Ⅱ型Hpylori)。CagA基因与Hpylori致病性的关系已有充分的证据,I型Hpylori能产生细胞毒素相关蛋白(CagA蛋白),CagA蛋白是强免疫性物质,其抗体能较正确反映I型Hpylori感染状态,因此CagA抗体是I型Hpylori感染的可信指标。作者通过对照研究方法发现原发性肝癌患者Hpylori感染 和 HpCagAIgG定性检测均较非肿瘤非消化系统疾病患者明显增高,且均有显著差异,提示原发性肝癌患者Hpylori感染率较高,Hpylori感染与原发性肝癌的发生可能存在相关性。
肝癌的发生是多因素、多途径长期发展的结果,上述研究只是人们对Hpylori感染和肝癌相关性进行的初步探讨。为进一步明确两者相关性,还将有大量工作有待完成。研究Hpylori是否为原发性肝癌的另一个病因,有可能使人们通过抗感染治疗和疫苗注射干预肝癌的形成,从而降低肝癌的发病率和死亡率。
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