【摘 要】
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目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法，并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只，分为2组，每组6只，分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg–1剂量，于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3
【机 构】
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杭州医学院安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室
【基金项目】
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浙江省医药卫生科技计划项目（2020KY529）； 浙江省医学科学院院所专项计划项目（CA1919D-04）； 国家药品监督管理局仿制药评价关键技术重点实验室开放基金课题（GZYZF2021002）；
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目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法，并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只，分为2组，每组6只，分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg–1剂量，于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆，采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化，并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、Cmax、Tmax、t1/2等主要药动学参数，计算血脑屏障透过率。结果方法学研究显示，大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2～64 ng·mL–1(r=0.999 0，定量下限为0.2 ng·mL–1)，血浆中西达本胺的线性范围为2～1 000 ng·mL–1(r=0.999 1，定量下限为2 ng·mL–1)，脑脊液和血浆中西达本胺的日内精密度、日间精密度、准确度均符合方法学验证要求。大鼠药动学研究显示，大鼠静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg–1剂量后，脑脊液中的AUC0-t分别为16.01,32.09 ng–1·mL–1·h,Cmax分别为17.58,28.37 ng·mL–1,t1/2分别为1.14,1.23 h；血浆的AUC0-t分别为2 570.11,4 537.63 ng–1·mL–1·h,Cmax分别为4 366.54,9 103.97 ng·mL–1,t1/2分别为0.83,0.77 h。2组西达本胺的平均血脑屏障透过率分别为0.62%和0.72%。结论本研究建立了简便、迅速、灵敏的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的分析方法，并成功应用于大鼠药动学研究，静脉注射西达本胺能够有效地透过血脑屏障，可以实现直接作用于脑部肿瘤的目的。
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