目的观察姜黄素对帕金森病小鼠运动障碍的影响以及对多巴胺能(DA)神经元的保护作用并探讨其作用机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和姜黄素+3-MA组,每组10只。模型组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,姜黄素组、3-MA组、姜黄素+3-MA组在MPTP腹腔注射的同时分别予姜黄素、3-MA以及姜黄素联合3-MA腹腔注射,正常对照组腹腔注射无菌生理盐水。各组小鼠在最后一次药物注射后1、7、14 d进行爬杆、悬挂、旷场实验等行为学测试,14 d时处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察DA神经元存活数目,Western blot检测α-突触核蛋白(α-Syn)和自噬特异蛋白LC3-Ⅱ的表达。结果与正常对照组比较,1、7、14 d时模型组小鼠爬杆时间均延长(P<0.01),悬挂实验分值均降低(P<0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P<0.01),小鼠黑质DA神经元存活数目减少(P<0.01),α-Syn和LC3-Ⅱ蛋白表达均增加(P<0.01)。与模型组比较,7、14 d时姜黄素组爬杆时间缩短(P<0.05,P<0.01),悬挂实验分值、旷场实验总距离及平均速度均增加(P<0.05,P<0.01),黑质DA神经元存活数目增加(P<0.01),α-Syn蛋白表达下调(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,14 d时3-MA组小鼠爬杆时间延长(P<0.01),旷场实验总距离及平均速度均减少(P<0.05),黑质DA神经元存活数目减少(P<0.05),α-Syn蛋白表达增加(P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达下调(P<0.05)。姜黄素+3-MA组上述结果与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可改善帕金森病小鼠的运动障碍,保护DA神经元,通过增加细胞自噬功能从而促进α-Syn的自噬性清除可能是其主要作用机制。