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目的
观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂——他汀类对幼兔动脉粥样硬化(AS)的防治作用并探讨其发挥作用的机制。
方法通过高脂饮食建立幼兔AS模型，设对照组、高脂组、氟伐他汀(简称他汀)组，12周后检查外周血血脂指标；腹部血管超声检测腹主动脉内膜-中层厚度(aIMT)；病理形态学观察腹主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析；逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化分别检测腹主动脉血管壁植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)的基因和蛋白表达。
结果高脂饮食诱导幼兔高胆固醇血症(HC)及早期AS模型，外周血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)升高；B超显示aIMT增厚；病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I＋M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大，腹主动脉血管壁LOX-1基因与蛋白水平表达显著增强；他汀组血脂降低，aIMT、I/M 、I＋M以及SI/SM明显减小，同时氟伐他汀可显著抑制血管壁过度增强的LOX-1基因水平与蛋白水平的表达。
结论他汀类药物早期应用可通过降低血脂显著抑制饮食诱导的幼兔HC和早期AS血管病变的发生、发展，并通过减少血管LOX-1的表达发挥内皮保护作用。