大蒜素调控JAK2/STAT3通路对肺结核大鼠肺部炎症影响的研究

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目的:探讨大蒜素调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肺结核大鼠肺部炎症的影响。方法:以尾静脉注射结核杆菌悬液的方法构建肺结核大鼠模型,随机分为:模型组、大蒜素组(14 mg·kg-1)、AG490组(JAK抑制剂,5 mg·kg-1)、大蒜素+AG490组(14 mg·kg-1+5 mg·kg-1),每组12只,另选12只大鼠作为正常对照组。各给药组灌胃给与相应药物,模型组和正常对照组给与等量0.9%氯化钠溶液,1次/d,持续21 d。以药物分组干预处理后,测定各组肺组织结核分枝杆菌菌落数;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理学变化;试剂盒检测各组大鼠肺组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平及血清炎症因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、环氧化酶-2(COX-2)水平;免疫印记法检测各组大鼠肺组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织可见大量增生型结核结节,肺组织炎症细胞浸润明显,肺泡管、肺泡腔异常扩大,出现干酪样坏死等病理损伤,肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3显著升高(P<0.05),肺组织GSH-Px水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,大蒜素组、AG490组、大蒜素+AG490组大鼠肺组织上述病理损伤均有改善,肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3均降低(P<0.05),肺组织GSH-Px水平均升高(P<0.05);与大蒜素组、AG490组分别相比,大蒜素+AG490组大鼠肺组织上述病理损伤改善程度增加,肺组织结核分枝杆菌菌落数、ROS与MDA水平、血清炎症因子IFN-γ、IL-6与COX-2水平、肺组织p-JAK2/JAK2及p-STAT3/STAT3均降低(P<0.05),肺组织GSH-Px水平均升高(P<0.05)。结论:大蒜素可抑制炎症,降低氧化应激水平,改善肺结核大鼠肺部病理损伤,可能是通过下调JAK2/STAT3通路信号实现的。
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