目的 通过切除5/6肾切除大鼠的肾上腺,探讨醛固酮对慢性肾脏疾病发生及发展的作用.方法雄性Wister大鼠分成5组:(1)假手术组(SHAM组);(2)5/6肾切除组(SNX组);(3)SNX+双肾上腺切除组(ADX组);(4)ADX+地塞米松组(DXM组);(5)ADX+地塞米松+醛固酮组(ALDO组).所有大鼠自由饮用生理盐水,于成模第8周测定大鼠收缩压、各项血尿指标及肾小球硬化程度.应用Western印迹和实时定量PCR检测大鼠肾皮质TGF-β1、醛固酮受体(MR)及保护MR的酶11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的mRNA表达水平.结果SNX组大鼠表现为明显的白蛋白尿、高血压、肾小球硬化、肾皮质TGF-β1表达升高,血醛固酮水平是SHAM组的4倍以上.与SNX组比较,ADX组大鼠血浆醛固酮水平明显下降,同时病变明显改善[尿白蛋白(mg/24 h)19.7±2.0比31.7±1.7,P＜0.01;收缩压(mmHg)173.8±4.3比210.4±4.1,P＜0.01;肾小球硬化指数38.2±7.9比92.3±6.7,P＜0.01;TGF-β1 3.8±0.6比10.3±1.2,P＜0.01].ALDO组的血浆醛固酮水平为SHAM组的近2倍,与ADX组比较,以上病变又加重[尿白蛋白(mg/24 h)24.9±1.4,收缩压(mmHg)201.5±4.5,肾小球硬化指数88.1±7.2,TGF-β1 5.8±0.6,P均＜0.01].肾脏皮质MR mRNA在SNX组的表达明显增加;在ADX组明显下降[SNX(复制数/百万GAPDH)39866.7±10579.0比SHAM 2366.7±446.3,P＜0.05;比ADX 22100.0±4435.7,P＜0.05].然而,11β-HSD2 mRNA表达和MR相反,SNX组为9150.0±969.9,明显低于SHAM组(48100.0±9315.2,P＜0.05);而ADX组的表达比SNX组显著升高(30066.7±5150.2,P＜0.05).4个实验组大鼠肾脏Ccr和肾重/体重无显著性差别.结论醛固酮参与慢性肾脏病变的进展,其对肾小球损伤的作用除血流动力学效应外,还可能存在非血流动力学的直接致纤维化作用。