目的观察拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效。方法对丙戊酸治疗无效的78例癫痫患者加用拉莫三嗪,并逐渐转为拉莫三嗪单药治疗。观察联合用药阶段及拉莫三嗪单药治疗阶段结束时的癫痫发作控制情况、拉莫三嗪血药浓度变化及不良反应。结果 64例患者完成联合治疗阶段,其中完全控制46例(71.9%),有效10例(15.6%),无效8例(12.5%);总有效率为87.5%。42例患者转为拉莫三嗪单药治疗,其中控制31例(73.8%),有效4例(9.5%),无效7例(16.7%);总有效率为83.3%。拉莫三嗪单药治疗与联合用药阶段的完全控制率、总有效率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。联合用药阶段患者的拉莫三嗪血药浓度显著高于拉莫三嗪单药治疗阶段(P<0.01)。拉莫三嗪单药治疗阶段再发患者的拉莫三嗪血药浓度与控制患者的差异无统计学意义。18例患者出现不良反应。结论拉莫三嗪单用或联合丙戊酸治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者效果较好,不良反应少。