拉米夫定对乙型肝炎病毒DNA复制及基因变异的影响

来源 :中国医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xhc042
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目的:研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效、乙型肝炎病毒(HBV)DNA P基因变异特点及编码蛋白质的二级结构。方法:提取HBV DNA后,半巢式聚合酶链反应(PCR)扩增,PCR产物自动测序。总结拉米夫定的疗效、P基因变异出现的时间,用SAS软件分析影响疗效的因素。用DNA STAR软件的CLUSTAL V方法对HBV DNA P基因片段的核苷酸和氨基酸差异、变异类型进行分析。用DNAc lub,DNAsis软件分析出现P基因变异前后所编码的蛋白质的二级结构的差异。结果:在治疗后6个月血清标本中未发现YMDD变异,在治疗后12个月血清标本中发现2例YMDD变异。在对照组中发现了1例L528M变异;在治疗后12个月发现了2例YVDD变异,2例只有L528M的变异。在发生变异后,YMDD的转角结构变为折叠,L528M的转角结构没变。结论:1年的拉米夫定治疗可以有效抑制HBV DNA的复制。YMDD变异发生在拉米夫定治疗6个月之后,L528M变异可单独在体内存在,未接受抗病毒治疗的慢性HBV携带者可发生L528M变异。发生YMDD变异的P基因编码的蛋白质二级结构由转角变为折叠。L528M变异不影响蛋白质二级结构。
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