脱氧寡核苷酸对卵巢癌细胞核转录因子-κB活性和下游细胞分子表达的影响

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目的 探讨核转录因子(NF)-κB诱捕物脱氧寡核苷酸(ODN)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞NF-κB活性和下游细胞分子如细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)表达的影响.方法SKOV3细胞转染NF-κB诱捕物ODN后,用白细胞介素1β(IL-1β)刺激6、12、24、48 h,采用凝胶电泳滞后实验测定NF-κB DNA结合活性,采用RT-PCR技术检测ICAM-1、VEGF、uPA mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测VEGF蛋白表达水平.结果(1)SKOV3细胞表达NF-κB DNA结合活性,IL-1 β刺激后其活性上升,在转染NF-κB诱捕物ODN后SKOV3细胞NF-κB DNA结合活性被显著抑制,刺激6、12、24、48 h的抑制率分别为99.6%、86.4%、80.1%、21.6%.各时间点间比较,差异均有显著性(P<0.05~0.01).(2)SKOV3细胞表达ICAM-1、VEGF、uPA mRNA和VEGF蛋白,IL-1 β刺激后其表达率上升,转染NF-κB诱捕物ODN后其表达率下降.结论NF-κB诱捕物ODN转染SKOV3细胞后可能通过抑制NF-κB活性,从而抑制ICAM-1、VEGF、uPA的表达.NF-κB诱捕物ODN有望应用于卵巢癌的基因治疗。

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