【摘 要】
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目的 通过建立测定拉莫三嗪(LTG)的血药浓度的UHPLC-MS/MS方法,探讨在大鼠体内单次使用和长期使用齐墩果酸对拉莫三嗪的药代动力学参数影响,进而探讨体内齐墩果酸对拉莫三嗪
【机 构】
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温州医科大学 附属第二医院、育英儿童医院药学部,浙江 温州325027
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目的 通过建立测定拉莫三嗪(LTG)的血药浓度的UHPLC-MS/MS方法,探讨在大鼠体内单次使用和长期使用齐墩果酸对拉莫三嗪的药代动力学参数影响,进而探讨体内齐墩果酸对拉莫三嗪的药代动力学的影响.方法 选用雄性SD大鼠,设置对照组、齐墩果酸单次给药组和齐墩果酸长期给药组,每组SD大鼠各8只进行造模,对大鼠血浆中拉莫三嗪的浓度进行检测,通过DAS 3.0计算各组拉莫三嗪的药代动力学参数,绘制药时曲线图,通过SPSS 23.0软件比较各组间拉莫三嗪的药代动力学参数的差异,研究齐墩果酸对拉莫三嗪药代动力学的影响.结果 拉莫三嗪在0.05～10μg·mL-1线性关系良好,日间、日内精密度均小于15％,回收率大于95％,稳定性较好.长期给药组的拉莫三嗪AUC0-t为(347.36±181.03)μg·L-1·h,Cmax为(17.89±9.70)μg·L-1;单次给药组的拉莫三嗪AUC0-t为(131.66±41.76)μg·L-1·h,Cmax为(8.74±3.05)μg·L-1;对照组的拉莫三嗪AUC0-t为(91.95±42.07)μg·L-1·h,Cmax为(6.54±2.99)μg·L-1.长期给药组的拉莫三嗪AUC0-t明显增高,为对照组的3.8倍(P<0.05);Cmax为对照组的2.7倍(P<0.05),同时清除率降低了70％(P<0.05),表明长期给药齐墩果酸明显抑制了拉莫三嗪在大鼠体内的代谢,提高了拉莫三嗪在体内的暴露量.单次给药组的拉莫三嗪AUC0-t为对照组的1.4倍,Cmax为对照组的1.3倍,但差异无统计学意义.结论 齐墩果酸可抑制大鼠体内拉莫三嗪的代谢.临床上齐墩果酸与拉莫三嗪合用时,需考虑药物浓度变化的影响.
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