【摘 要】
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脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂水解酶超家族中的一员,能水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,产生溶血卵磷脂和氧化性游离脂肪
【机 构】
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浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究中心,中科院上海药物研究所,
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脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂水解酶超家族中的一员,能水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,产生溶血卵磷脂和氧化性游离脂肪酸两种促炎介质。最近研究发现Lp-PLA2能够介导炎症反应以及促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成,现已成为一个新炎性反应标志物和心血管事件的独立风险预示因子。针对这一动脉粥样硬化过程中的关键酶设计的抑制剂很多。其中Darapladib是目前最接近上市的一种Lp-PLA2特异性抑制剂,目前其Ⅲ期临床试验已完成。Darapladib作为一种新兴的抗AS分子靶点药物,受到人们广泛的关注。已有多项研究表明它能降低Lp-PLA2的活性,减轻炎症反应,从而控制AS的发展与恶化。本文综述了Lp-PLA2及其抑制剂Darapladib在AS中的作用机制以及近年来Darapladib的药效学研究进展。
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