【摘 要】
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目的:研究小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变,进一步探讨酒精中毒与抑郁症的共病机制。方法:构建新型慢性酒精中毒小鼠模型;实验分为正常对照组及慢性酒精7 d、1
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(No.81272160)
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目的:研究小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变,进一步探讨酒精中毒与抑郁症的共病机制。方法:构建新型慢性酒精中毒小鼠模型;实验分为正常对照组及慢性酒精7 d、14 d、21 d和28 d组。在第6、13、20和27天分别进行酒精偏好度测试,测试后戒断酒精1 d,随后次日进行抑郁行为学测试,测试结束后处死小鼠取海马与额叶皮层,采用高效液相色谱法测定5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)含量,采用免疫印迹法测定c AMP反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果:随着酒精饮酒天数及戒断次数的增加,小鼠表现出明显嗜酒现象,并且在强迫游泳和悬尾测试中,表现出明显的不动时间增加。7 d组小鼠额叶皮层内5-HT水平升高(P<0.05),海马与额叶5-HT水平在21 d与28 d组降低(P<0.01);7 d和14 d组小鼠海马与额叶NE水平无明显变化,21 d和28 d组NE水平降低(P<0.05)。21 d和28 d组小鼠海马与额叶内pCREB/CREB比值及BDNF表达水平明显下降(P<0.05),7 d与14 d组无明显变化。结论:酒精中毒、戒断阶段与抑郁的共病机制涉及5-HT。5-HT-c AMP-CREB-BDNF信号转导通路可能为酒精中毒与抑郁症的共病机制。
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