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【摘 要】 目的：观察血必净注射液治疗类风湿关节炎的疗效。方法：选取使用血必净注射液联合常规抗风湿药物治疗的住院类风湿关节炎患者30例作为治疗组，再随机抽取使用常规抗风湿药物治疗的类风湿关节炎患者30例作为对照组，比较两组患者的疗效、实验室指标及不良反应发生情况。结果：治疗组显效21例，有效7例，无效2例，有效率占93.33%；对照组显效11例，有效10例，无效9例，有效率占70.00%。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组红细胞沉降率、C-反应蛋白及白细胞介素-6下降水平显著高于对照组（P < 0.05），治疗组晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数显著低于对照组（P < 0.05）。
结论：血必净注射液辅助治疗类风湿关节炎能有效降低红细胞沉降率、C-反应蛋白及白细胞介素-6水平，缓解临床症状。
【关键词】 关节炎，类风湿；血必净注射液；临床疗效
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.05.006
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，主要表现为慢性、对称性、侵蚀性多关节炎。急性发作时常出现多关节疼痛、肿胀，血液炎性指标如红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等升高[1]。血必净注射液能抑制内源性炎性介质（TNF-α）释放，从而减轻炎症反应[2]。为观察血必净注射液治疗RA的临床疗效，本文回顾分析了本院血必净注射液联合传统缓解病情抗风湿药物（DMARDs）治疗RA患者的疗效，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2012年12月至2013年8月
在本院就诊并使用血必净注射液联合传统DMARDs
治疗的RA患者30例作为治疗组，并随机抽取同期住院使用传统DMARDs治疗的RA患者30例作为对照组。治疗组男7例，女23例；年龄24～68岁，平均（47.9±14.4）岁；病程最短5个月，最长30年，平均（11.7±8.9）年。对照组男9例，女21例；年龄20～66岁，平均（45.9±12.3）岁；病程最短6个月，最长25年，平均（10.3±7.4）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 符合美国风湿病学会1987年制订的RA诊断标准[3]。
1.3 纳入标准 （1）符合上述诊断标准；（2）发病年龄20～70岁；（3）RA活动期，符合下列3项及以上：①晨僵时间 > 1 h；②ESR > 28 mm·h-1或CRP >
10 mg·dL-1或IL-6 > 7 mg·dL-1；③关节肿胀数> 3个；④关节压痛数 > 3个。
1.4 排除标准 ①严重心血管系统疾病、肝肾功能不全、内分泌系统疾病、恶性肿瘤患者，以及未控制的感染者；②资料不完整者。
2 方 法
2.1 治疗方法 对照组采用DMARDs治疗：甲氨蝶呤，每次7.5 mg，每周1次，口服；硫酸羟氯喹，每次200 mg，每日2次，口服；来氟米特，每次20 mg，每日1次，口服。洛索洛芬钠，每次60 mg，每日3次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Z20040033）50 mL，加入质量分数0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，每日1次，连续使用7 d为1个疗程。
2.2 观察指标 治疗前后晨僵时间、关节肿胀数（总计28个关节，包括双侧近端指间关节，掌指关节，腕、肘、肩、膝关节）、关节压痛数（总计28个关节，包括双侧近端指间关节，掌指关节，腕、肘、肩、膝关节）、ESR、CRP、IL-6。记录治疗过程中不良反应发生情况。
2.3 疗效评定标准[4] 显效：主要临床症状和体征完全消失或明显改善，实验室指标水平改善> 70%。有效：主要临床症状和体征有所减轻，实验室指标水平改善30%～70%。无效：主要症状和体征无改善甚至恶化，实验室指标水平改善< 30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。疗效比较采用χ2检验，计量资料以表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 例
组别 例数 显效 有效 无效 有效率（%）
治疗组 30 21 7 2 93.331）
对照组 30 11 10 9 70.00
注 与对照组比较，1）P < 0.05
3.2 两组患者治疗前后实验室指标变化及临床观察指标变化比较 两组ESR、CRP、IL-6炎性指标及晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数较治疗前均有显著改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组
（P < 0.05）。见表2、表3。
3.3 不良反应 两组患者在治疗过程中均无发热、咳嗽、皮疹等不良反应，治疗前后检查血常规、肝肾功能、大小便常规及大便隐血无明显改变，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
4 讨 论
RA最主要的病理改变为滑膜炎，发病机制尚未完全明确，可能与滑膜组织细胞内的浸润巨噬细胞、T淋巴细胞、B细胞和浆细胞过度激活，导致肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素、前列腺素E2等促炎因子产生和释放，介导炎性反应，诱发关节内软骨和骨破坏有关[5-6]。2013年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA治疗指南中提到，一旦诊断RA，应早期用药、联合使用抗风湿药物治疗。常规慢作用抗风湿药物一般起效时间较长，在临床中，RA急性活动期需使用甾体或非甾体类抗炎药等辅助治疗。 RA属中医学“痹病”范畴，活动期主要表现为关节肿痛、四肢屈伸不利、晨僵、发热、口干、汗出、大便干结、小便黄、舌苔黄腻、舌质红、脉滑或弦，符合中医热痹。其病因病机为湿热瘀毒互结，治宜清热解毒、活血化瘀、祛风化湿。血必净注射液主要由红花、丹参、川芎、赤芍以及当归等中药成分组成，具有化瘀解毒功效，能拮抗内毒素及调节免疫能力，目前临床上多用于急重症患者，能有效抑制各种炎性介质的释放，从而减轻炎症反应[7]。据现代药理研究表明，血必净注射液能够对巨噬细胞和单核细胞的内源性炎性介质的过度释放产生拮抗作用，通过拮抗TNF-α内毒素及IL-6的释放，减轻炎症反应，提高机体免疫功能。
本研究结果显示，血必净注射液（下转第32页）
（上接第27页）辅助DMARDs治疗在RA活动期能有效提高临床疗效，减缓关节肿胀数、压痛数，缩短晨僵时间，降低ESR、CRP及IL-6等炎性指标，不良反应少，安全有效，值得临床推广应用。
5 参考文献
[1] 张德忠，温建艳，季伟峰，等.类风湿性关节炎患者IL-6、IL-18和CRP的水平变化及意义[J].放射免疫学杂志，2009，22（2）：155-157.
[2] 陈建南，何平，孙定卫.血必净注射液对重症肺炎患者的影响研究[J].中国全科医学，2010，13（27）：3081-3083.
[3] Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism Association 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.
[4] Miyamura T，SonomotoK，Nakamura M，et al.Dis-
continuation of etanercept in patients with rheumatoid arthritis who were in clinical remission[J]. Clin Rheumatol，2010，29（1）：87-90.
[5] 金珍木，李素蘋，项光博，等.类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平及其临床意义[J].浙江实用医学，2013，18（2）：79-81.
[6] 梁江，林昌松，林云斌.断藤益母汤含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TNF-α分泌的影
响[J].风湿病与关节炎，2013，2（6）：17-21.
[7] 曲荣广，高婕.血必净注射液的临床应用及评价[J].中国医药指南，2012，10（31）：598-600.
收稿日期：2014-02-09；修回日期：2014-04-08
结论：血必净注射液辅助治疗类风湿关节炎能有效降低红细胞沉降率、C-反应蛋白及白细胞介素-6水平，缓解临床症状。
【关键词】 关节炎，类风湿；血必净注射液；临床疗效
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.05.006
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的自身免疫性疾病，主要表现为慢性、对称性、侵蚀性多关节炎。急性发作时常出现多关节疼痛、肿胀，血液炎性指标如红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等升高[1]。血必净注射液能抑制内源性炎性介质（TNF-α）释放，从而减轻炎症反应[2]。为观察血必净注射液治疗RA的临床疗效，本文回顾分析了本院血必净注射液联合传统缓解病情抗风湿药物（DMARDs）治疗RA患者的疗效，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2012年12月至2013年8月
在本院就诊并使用血必净注射液联合传统DMARDs
治疗的RA患者30例作为治疗组，并随机抽取同期住院使用传统DMARDs治疗的RA患者30例作为对照组。治疗组男7例，女23例；年龄24～68岁，平均（47.9±14.4）岁；病程最短5个月，最长30年，平均（11.7±8.9）年。对照组男9例，女21例；年龄20～66岁，平均（45.9±12.3）岁；病程最短6个月，最长25年，平均（10.3±7.4）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 符合美国风湿病学会1987年制订的RA诊断标准[3]。
1.3 纳入标准 （1）符合上述诊断标准；（2）发病年龄20～70岁；（3）RA活动期，符合下列3项及以上：①晨僵时间 > 1 h；②ESR > 28 mm·h-1或CRP >
10 mg·dL-1或IL-6 > 7 mg·dL-1；③关节肿胀数> 3个；④关节压痛数 > 3个。
1.4 排除标准 ①严重心血管系统疾病、肝肾功能不全、内分泌系统疾病、恶性肿瘤患者，以及未控制的感染者；②资料不完整者。
2 方 法
2.1 治疗方法 对照组采用DMARDs治疗：甲氨蝶呤，每次7.5 mg，每周1次，口服；硫酸羟氯喹，每次200 mg，每日2次，口服；来氟米特，每次20 mg，每日1次，口服。洛索洛芬钠，每次60 mg，每日3次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Z20040033）50 mL，加入质量分数0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，每日1次，连续使用7 d为1个疗程。
2.2 观察指标 治疗前后晨僵时间、关节肿胀数（总计28个关节，包括双侧近端指间关节，掌指关节，腕、肘、肩、膝关节）、关节压痛数（总计28个关节，包括双侧近端指间关节，掌指关节，腕、肘、肩、膝关节）、ESR、CRP、IL-6。记录治疗过程中不良反应发生情况。
2.3 疗效评定标准[4] 显效：主要临床症状和体征完全消失或明显改善，实验室指标水平改善> 70%。有效：主要临床症状和体征有所减轻，实验室指标水平改善30%～70%。无效：主要症状和体征无改善甚至恶化，实验室指标水平改善< 30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。疗效比较采用χ2检验，计量资料以表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 例
组别 例数 显效 有效 无效 有效率（%）
治疗组 30 21 7 2 93.331）
对照组 30 11 10 9 70.00
注 与对照组比较，1）P < 0.05
3.2 两组患者治疗前后实验室指标变化及临床观察指标变化比较 两组ESR、CRP、IL-6炎性指标及晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数较治疗前均有显著改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组
（P < 0.05）。见表2、表3。
3.3 不良反应 两组患者在治疗过程中均无发热、咳嗽、皮疹等不良反应，治疗前后检查血常规、肝肾功能、大小便常规及大便隐血无明显改变，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
4 讨 论
RA最主要的病理改变为滑膜炎，发病机制尚未完全明确，可能与滑膜组织细胞内的浸润巨噬细胞、T淋巴细胞、B细胞和浆细胞过度激活，导致肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素、前列腺素E2等促炎因子产生和释放，介导炎性反应，诱发关节内软骨和骨破坏有关[5-6]。2013年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA治疗指南中提到，一旦诊断RA，应早期用药、联合使用抗风湿药物治疗。常规慢作用抗风湿药物一般起效时间较长，在临床中，RA急性活动期需使用甾体或非甾体类抗炎药等辅助治疗。 RA属中医学“痹病”范畴，活动期主要表现为关节肿痛、四肢屈伸不利、晨僵、发热、口干、汗出、大便干结、小便黄、舌苔黄腻、舌质红、脉滑或弦，符合中医热痹。其病因病机为湿热瘀毒互结，治宜清热解毒、活血化瘀、祛风化湿。血必净注射液主要由红花、丹参、川芎、赤芍以及当归等中药成分组成，具有化瘀解毒功效，能拮抗内毒素及调节免疫能力，目前临床上多用于急重症患者，能有效抑制各种炎性介质的释放，从而减轻炎症反应[7]。据现代药理研究表明，血必净注射液能够对巨噬细胞和单核细胞的内源性炎性介质的过度释放产生拮抗作用，通过拮抗TNF-α内毒素及IL-6的释放，减轻炎症反应，提高机体免疫功能。
本研究结果显示，血必净注射液（下转第32页）
（上接第27页）辅助DMARDs治疗在RA活动期能有效提高临床疗效，减缓关节肿胀数、压痛数，缩短晨僵时间，降低ESR、CRP及IL-6等炎性指标，不良反应少，安全有效，值得临床推广应用。
5 参考文献
[1] 张德忠，温建艳，季伟峰，等.类风湿性关节炎患者IL-6、IL-18和CRP的水平变化及意义[J].放射免疫学杂志，2009，22（2）：155-157.
[2] 陈建南，何平，孙定卫.血必净注射液对重症肺炎患者的影响研究[J].中国全科医学，2010，13（27）：3081-3083.
[3] Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism Association 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.
[4] Miyamura T，SonomotoK，Nakamura M，et al.Dis-
continuation of etanercept in patients with rheumatoid arthritis who were in clinical remission[J]. Clin Rheumatol，2010，29（1）：87-90.
[5] 金珍木，李素蘋，项光博，等.类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平及其临床意义[J].浙江实用医学，2013，18（2）：79-81.
[6] 梁江，林昌松，林云斌.断藤益母汤含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TNF-α分泌的影
响[J].风湿病与关节炎，2013，2（6）：17-21.
[7] 曲荣广，高婕.血必净注射液的临床应用及评价[J].中国医药指南，2012，10（31）：598-600.
收稿日期：2014-02-09；修回日期：2014-04-08