脊髓sigma-1受体在大鼠骨癌痛维持中的作用:与ERK的关系

来源 :中华麻醉学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liu822517
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目的 评价脊髓sigma-1受体在大鼠骨癌痛维持中的作用及其与细胞外信号调节激酶(ERK)的关系.方法 实验一 健康雌性SD大鼠24只,体重180 ~ 220 g,采用随机数字表法分为2组:假手术组(S组,n=4)和骨癌痛组(BCP组,n=20).采用右侧胫骨骨髓腔内接种Walker 256乳腺癌肿瘤细胞的方法制备大鼠骨癌痛模型.S组于接种后第10天,BCP组于接种后第3、5、7、10、14天分别处死4只大鼠,取L4-6脊髓组织,采用Western blot法测定sigma-1受体的表达.实验二健康雌性SD大鼠40只,体重180 ~ 220 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、sigma-1受体拮抗剂BD1047组(BD组)、骨癌痛组(BCP组)和骨癌痛+BD1047组(BCP+ BD组).于接种后第10~ 14天,S组和BCP组鞘内注射生理盐水20μl,BD组和BCP+ BD组鞘内注射BD1047 120 nmol/20μl,1次/d.于接种前1d及接种后第3、5、7天和第10、12、14天给药后测定机械痛阈,接种后第14天行为学测试结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用Western blot法测定磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达.结果 实验一:与S组相比,BCP组脊髓sigma-1受体表达上调,并在术后第10天达到高峰(P<0.05).实验二:与S组相比,BD组各时点机械痛阈和脊髓p-ERK蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),BCP组和BCP+ BD组机械痛阈降低,脊髓p-ERK蛋白表达上调(P<0.05);与BCP组相比,BCP+ BD组鞘内注射BD1047后机械痛阈升高,脊髓p-ERK蛋白表达下调(P<0.05).结论 脊髓sigma-1受体可能通过促进ERK的磷酸化参与大鼠骨癌痛的维持。

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