【摘 要】
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[目的]探讨附子理中汤治疗2型糖尿病(T2DM)的网络药理学机制.[方法]在中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索附子理中汤的主要有效成分、对应的靶点基因,通过人类基因数据库(Gen
【机 构】
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广州中医药大学第一临床医学院,广东广州 510405;广州中医药大学第一附属医院,广东广州 510405
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[目的]探讨附子理中汤治疗2型糖尿病(T2DM)的网络药理学机制.[方法]在中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索附子理中汤的主要有效成分、对应的靶点基因,通过人类基因数据库(GeneCards)获得2型糖尿病的相关靶点基因,将药物有效成分靶点与2型糖尿病靶点相映射,获得交集靶点即为附子理中汤作用于2型糖尿病的预测靶点.通过Cytoscape 3.7.0软件构建“药物活性成分-靶点”网络模型,选出关键有效成分.利用STRING数据库构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键蛋白.使用R语言对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.[结果]附子理中汤作用于2型糖尿病的有效成分有106个,相关靶点112个.关键有效成分为槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇,关键蛋白为表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、Fos蛋白、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)等;GO富集分析结果显示,附子理中汤治疗2型糖尿病可影响基因的转录、核受体活性及多种激素受体结合;KEGG通路富集分析结果显示影响最显著的是流体剪切应力和动脉粥样硬化通路,还显著影响了肿瘤坏死因子(TNF)、晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)、乙肝病毒、巨细胞病毒、胰腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌等通路.[结论]附子理中汤可能以有效成分槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇通过调控上述靶点、通路起到改善胰岛素抵抗、调节脂代谢、降低血糖及预防并发症的作用.
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