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目的 探讨尼古丁暴露(PNE)、高脂饮食(HFD)和性别在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用.方法 孕鼠在GD11开始皮下注射尼古丁2 mg·kg-1·d-1直到自然生产,仔鼠从出生后4周开始断奶,雌雄分笼,在对照组和PNE组随机挑选仔鼠给予HFD饲料饲养(含89.5％玉米粉、10％猪油和0.5％ TC),并在出生后24周处死大鼠,取血和肝脏检测.ELISA法检测血清皮质酮(CORT)水平,生化法检测血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,实时定量PCR法检测胎盘、肝组织胆固醇代谢和胰岛素样生长因子1(IGF1)信号通路的相关基因mRNA表达.结果 正常饮食和HFD下血胆固醇表型:正常饮食下,PNE雌、雄子代血TC均升高(P＜0.01),雄性血LDL-C升高(P＜0.01).HFD下,PNE雌雄子代血TC、LDL-C均升高(P＜0.01).正常饮食和HFD下肝脏胆固醇代谢:正常饮食下,PNE组ApoB、CYP7A1的mRNA表达升高(P＜0.01),雌性SR-B1和LDLR的mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01).高脂饮食下,PNE组HMGCR、CYP7A1、SR-B1的mRNA表达均下降(P＜0.05,P＜0.01),雄性LDLR的mRNA表达也降低(P＜0.05).HFD可加重PNE所致的血TC、HDL-C水平升高,并进一步抑制肝脏HMGCR和SR-B1的mRNA表达.雄性PNE组子代血LDL-C水平以及肝脏SR-B1表达的变化较雌性PNE组明显.此外,雄性HFD组的HMGCR、CYP7A1和SR-B1的表达改变较雌性明显.结论 HFD可加重PNE所致的成年子代胆固醇水平升高,且HFD可影响PNE子代肝脏胆固醇代谢基因的功能,部分存在性别差异.“,”