大鼠急性心肌梗死后gp130基因异常表达的意义及氯沙坦干预的影响

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目的 研究急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)糖蛋白130(glucoprotein 130,gp130)表达的动态变化与左室重塑(LVRM)的关系以及氯沙坦(losartan)对gp130表达的影响.方法 AMI术后24 h存活的73只雄性Wistar大鼠随机分为:AMI组及losartan组;AMI组又依照术后1、3、7、14、21、28 d 6个时间点分为六组,另设8只假手术(Sham)鼠及8只正常鼠为对照组.losartan组于术后第二天起灌胃给药(20 mg*kg-1*d-1),连续4周.行心脏标本病理分析,分别用放免法和氯氨T法测定LVNIZ的AngⅡ和羟脯氨酸含量,分别用RT-PCR和Western-blot法检测LVNIZ gp130 mRNA及蛋白水平的表达.最终获完整资料大鼠于上述各组分别为9、8、8、9、9、8、9、8和8只.结果 (1)与正常对照组及Sham组相比,AMI组心脏重量(HW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)、心肌细胞横径(TDM)、羟脯氨酸含量均显著增加 (P<0.05~0.001);(2) AMI组LVNIZ的AngⅡ明显升高,与LVRM相关性好(P<0.01~0.001);(3) LVNIZ gp130 mRNA及蛋白表达于心肌梗死(MI)第1天即开始明显增加,7 d达高峰,以后有所下降,但28 d时仍明显高于对照组(P<0.05~0.001);(4) 相关分析显示LVNIZ gp130 mRNA及蛋白表达水平与LVNIZ AngⅡ、LVRM 参数间呈正相关(P<0.05~0.001);(5) 与MI 28 d组相比,losartan组LVRM明显减轻,LVNIZ AngⅡ显著下降,gp130 mRNA及蛋白表达均明显下调(P<0.05~0.01). 结论大鼠AMI后LVNIZ gp130基因的过度表达与LVRM发生密切相关,losartan 改善 LVRM的机制还可能是与抑制gp130基因的过度表达有关,值得进一步研究。

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