【摘 要】
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目的 通过网络药理学和分子对接技术探索京制牛黄解毒片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在分子机制.方法 借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索京制牛黄解毒片的有效活性成分及作用靶点;运用Gene Cards数据库获取COVID-19的相关靶点,并采用交集法筛选出与京制牛黄解毒片活性成分作用的共同靶点,通过Cytoscape 3.7.2软件构建“药材-化合物-作用靶点-疾病”网络,并利用String平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库对靶点进行基因本体论(G
【机 构】
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北京中医药大学,北京 100102;北京同仁堂科技发展股份有限公司,北京 100062
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目的 通过网络药理学和分子对接技术探索京制牛黄解毒片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在分子机制.方法 借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索京制牛黄解毒片的有效活性成分及作用靶点;运用Gene Cards数据库获取COVID-19的相关靶点,并采用交集法筛选出与京制牛黄解毒片活性成分作用的共同靶点,通过Cytoscape 3.7.2软件构建“药材-化合物-作用靶点-疾病”网络,并利用String平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库对靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(K EGG)通路富集分析.通过分子对接评价“药材-化合物-作用靶点-疾病”网络中排名前10的成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的结合作用.结果 京制牛黄解毒片中共筛选出活性化合物420个,作用靶点334个,与COVID-19交集靶点有60个,筛选得到关键化合物15个和关键靶点17个;GO及KEGG富集分析得出与京制牛黄解毒片治疗COVID-19作用相关的生物过程100个、相关信号通路52条,主要涉及细胞凋亡、炎症反应、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、鞘脂信号通路和缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等.分子对接结果显示,京制牛黄解毒片中核心成分与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2的亲和作用良好.结论 京制牛黄解毒片中槲皮素和木犀草素等黄酮类活性成分以及植物甾醇类成分可与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2结合,作用于细胞凋亡、TNF和鞘脂信号通路的前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、诱导型一氧化氮合酶(NOS2)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基γ亚型(PIK3CG)、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)、凋亡调节因子(BCL2)、转录因子p65(RELA)、凋亡调节剂(BAX)和TNF等关键靶标,发挥调节免疫、抗炎、调节细胞凋亡、抗病毒感染和改善肺纤维化的作用,从而起到治疗COVID-19的作用.
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目的 考察氟尿嘧啶注射液与临床常用的地塞米松磷酸钠注射液、注射用泮托拉唑钠等5种药物配伍的稳定性,为临床合理用药提供依据.方法 将氟尿嘧啶分别与地塞米松磷酸钠注射液、注射用泮托拉唑钠等5种临床用注射液配伍,分别于0、0.5、1、2、4、6 h考察配伍后混合液的外观、pH值、渗透压、紫外吸光度值A和不溶性微粒的变化情况.结果 地塞米松磷酸钠注射液、盐酸阿扎司琼注射液、盐酸格拉司琼注射液和盐酸甲氧氯普胺注射液与氟尿嘧啶注射液配伍后6h内混合液的外观、pH值、渗透压和紫外吸光度值A均符合规定,注射用泮托拉唑钠与
目的 探讨人参皂苷Rb1治疗性给药的抗癫痫作用及其作用机制.方法 采用戊四唑(PTZ)点燃的方法建立小鼠癫痫模型.将造模成功的小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠(VPA)组和人参皂苷Rb1低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组.各给药组分别腹腔注射相应药物30 d,每日1次.通过观察给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期,评估小鼠癫痫发作的严重程度和治疗性给药的恢复情况.采用生化法检测各组小鼠大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)活性;
目的 探讨桃花精颗粒(THJG)对小鼠糖尿病心肌病的影响及机制.方法 采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病心肌病模型,建模成功后,随机分为5组,模型组及正常对照组给予等容量生理盐水,T H JG各剂量组每天灌胃对应剂量药物,连续给药3个月.给药结束后,心脏超声检测小鼠心功能,随后取小鼠心脏称取质量并计算心脏指数,分离血浆,检测三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,血清用于检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(T
目的 以甘草次酸(GA)为母核进行结构修饰,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物.方法 在前期研究的基础上,基于拼合原理,在GA C-30位引入苄基,并在C-3位分别通过酯键与酰胺键引入组氨酸结构片段;通过1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS对衍生物结构进行确认;采用四甲基偶氮唑蓝(M T T)法评价其对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HCT-116的细胞毒活性,同时采用人正常肝细胞L02和大鼠心肌细胞H9C2评价其毒性;进一步采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察
目的 探讨卡泊芬净在重症侵袭性假丝酵母菌感染降阶梯治疗中的效果.方法 选取70例重症侵袭性假丝酵母菌感染患者,随机分为观察组与对照组,各35例,对照组给予氟康唑静脉滴注,观察组给予卡泊芬净联合氟康唑降阶梯治疗,比较2组的临床疗效、真菌清除率、急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)和不良反应发生率.结果 观察组与对照组治疗后1周有效率分别为28.57％、14.29％,P>0.05;观察组治疗后2周、治疗后3周有效率分别为45.71％、62.86％,均高于对照组(
目的 研究芜菁挥发油对紫外线(U V)诱导皮肤光老化大鼠的保护作用,并探讨氧化相关通路的作用机制.方法 使用皮肤含水量测定仪测定经UV照射后大鼠皮肤的含水量,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测皮肤组织中透明质酸、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白和脯氨酸的蛋白表达,化学法测定抗氧化指标,ELISA法和实时荧光PCR测定血清中氧化相关通路的蛋白和mRNA表达.将大鼠进行UV照射造模,波长为350～400 nm,每日照射60 min,光源与皮肤的距离为40 cm,持续造模50d后.将大鼠分为对照组、模型组
目的 总结近年来沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭(H F)的研究进展.方法 在中国知网及PubM ed数据库汇总检索关于沙库巴曲缬沙坦治疗老年HF的相关研究文献,并对其进行归纳总结.结果 沙库巴曲缬沙坦可以通过调节利钠肽系统和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)激活发挥扩张血管、改善心肌重构等作用.单独用药或联合用药均可在HF的治疗中发挥确切的疗效.结论 沙库巴曲缬沙坦在老年HF患者中具有较好的疗效,且不会增加患者的不良反应发生率,安全性较好,建议将沙库巴曲缬沙坦广泛应用于老年HF患者的临床治疗.
目的 探究枸骨叶水提物(ICAE)对高脂血症大鼠血脂水平及抗氧化活性的影响.方法 将72只健康的雄性SD大鼠分为空白对照组与模型组,空白对照组大鼠用基础饲料喂养,模型组大鼠用高脂饲料喂养构建高脂血症模型.将模型组大鼠分为模型对照组、阳性对照组(辛伐他汀,1.33 mg·kg-1)、ICAE低剂量(0.15 g·mL-1)组、ICAE中剂量(0.30 g·mL-1)组和ICAE高剂量(0.60 g·mL-1)组,空白对照组及模型对照组以生理盐水灌胃,其他组分别用相应药物灌胃,为期6周.每周称取大鼠体质量;检
目的 探究芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对慢性心力衰竭患者疗效、心功能、血清炎症因子水平的影响.方法 选取107例慢性心力衰竭患者,用随机数字表法分成2组,对照组患者(53例)采取沙库巴曲缬沙坦钠治疗,观察组患者(54例)采取芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,比较2组患者的治疗效果、中医症状总积分变化情况、患者心衰纠正时间及住院时间、治疗前后心功能指标改变情况、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平变化、6 min步行距离变化、去甲肾上腺素及醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平变化、血清炎症因子水平变化情
目的 探讨辅酶Q 10联合左卡尼汀对冠心病合并慢性肾功能不全患者的临床疗效.方法 选取冠心病合并慢性肾功能不全患者120例,随机分为观察组和对照组,各60例,对照组在常规治疗的基础上加用辅酶Q10(30 mg·d-1),观察组在对照组治疗的基础上加用左卡尼汀(3 g·d-1),治疗2周后对比分析2组患者的临床疗效、心绞痛发作次数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)、肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)水平变化情况.结果 治疗后,2组患者的临床症状均显著改善,且观