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【中图分类号】R 692.5；R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0324-01
头孢他啶属于?-内酰胺类抗生素，是高效低毒的第三代头孢菌素类，其抗菌效果肯定，不良反应较少，在临床应用广泛。[1]在正常人中不良反应轻微，但是在应用于慢性肾功能不全的患者时，由于药物蓄积可产生中毒性脑病。现将6例慢性肾功能不全患者使用头孢他啶治疗后出现脑病的情况进行报告分析如下。
1临床资料
1.1 一般资料：2009年6月-2013年1月我科慢性肾功能不全患者中因感染使用头孢他啶后出现脑病患者6例，其中男4例，女2例，平均年龄63岁，导致慢性肾功能不全原因：慢性肾小球肾炎4例，糖尿病肾病2例。使用头孢他啶前6例患者肌酐：350-542μmol/L，平均476μmol/L，肾小球滤过率7-16 ml/min平均为12ml/min，6例患者均未进行透析治疗。感染原因：3例肺感染，2例泌尿系感染，1例皮肤感染。
1.2 全部病例均使用头孢他啶一日2次，一次2g，未使用其他抗生素，平均5天（使用20g）后出现中枢神经系统不良反应。
1.3 头孢他啶导致脑病症状：使用前无神经精神症状，使用后出现典型的神经精神症状，如意识障碍、昏迷、神志不清、身体及四肢震颤、烦躁不安、谵妄、胡言乱语等。其中昏迷1例，四肢不自主颤抖4例，胡言乱语2例，意识模糊、嗜睡2例。排除水电解质紊乱、高血压脑病、病毒性脑炎、血糖过高或过低等引起的神经精神症状，并经CT排除脑出血及脑梗死等急性中枢神经系统器质性病变。
1.4 治疗及转归：立即停止使用头孢他啶，在保证尿量的前提下，补液利尿治疗，4例3-8天后脑病症状消失，2例5天时仍有四肢不自主颤抖，意识模糊、嗜睡，予以血液透析治疗，第一次2小时，血流量200ml/min，透析一次后症状即明显好转，第二次3小时，血流量250 ml/min，第三次4小时，血流量250 ml/min，3次后症状完全消失。6例患者于症状消失后1月再测肾小球滤过率，平均下降1ml/min。
2 讨论
2.1 头孢他啶的药品说明书中讲述：成人单次静脉滴注和静脉注射头孢他啶1g后，血药峰浓度（Cmax）分别可达70～72mg/L和120～146mg/L。血消除半衰期约为1.5～2.3小时。主要自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原形自尿中排出给药量的84%。中、重度肾功能损害者消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2m1/min时，消除半衰期可延长至14～30小时。故慢性肾功能不全的患者使用正常剂量的头孢他啶后，排泄减慢，蓄积于体内，易出现神经精神症状。[2]
2.2 头孢他啶导致脑病的原因分析如下：该药可透过血-脑脊液屏障，故易在脑内蓄积。药物进入神经中枢，干扰正常神经递质γ-氨基丁酸（GA—BA）活性或减少其生成，抑制了中枢递质氨基酸的合成和转运，使静息膜电位降低，抑制中枢神经兴奋，导致谵妄、昏迷等中枢神经系统毒性反应。[3-4] 且慢性肾功能不全患者多合并心肺功能不全，加之多伴有肾性贫血，故脑乏氧可能是脑病诱因之一，并且因头孢类抗菌素复杂的分子结构，不排除参与了尿毒症毒素代谢和神经信号异常传导。[6]
2.3 头孢他啶分子量：636.65，可通过透析膜，故血液透析能有效清除，2例行血液透析的患者在第一次透析后症状即明显减轻。
2.4 慢性肾功能不全的患者使用头孢他啶时应根据肾小球滤过率减量，并警惕其引起脑病的不良反应，正确诊断、鉴别诊断对于及时采取适当的治疗措施、避免病情的进一步进展，避免延误最佳治疗时机非常重要。[5]
参考文献：
[1] 海平，周丽华.头孢他啶的严重不良反应[J].中国药事，1999，1（1）：62.
[2] omerD，Koeppe P，Williams KJ.The Pharmacokinetics of ceftazidime innormal and impaired renal function[J].J Antimi-crabChemother。1983，12（3）：241.
[3] 陳超，刘萍，和培红，等.239例环丙沙星不良反应浅析[J].药物不良反应杂志，2003，（5）3：159.
[4] 曹照龙，陈尔璋.依米配缈西司他丁的致癫痫作用[J].中国临床药理学杂志，1999，15（2）：149.
[5] 李明子，张旭，等 头孢他啶致老年腹透患者尿毒症脑病诊治分析 吉林医学2011年11月第32卷第32期
[6] 朱昆，王松等 31例合并脑病的老年尿毒症诊治体会 吉林医学2008年1月第29卷第1期
头孢他啶属于?-内酰胺类抗生素，是高效低毒的第三代头孢菌素类，其抗菌效果肯定，不良反应较少，在临床应用广泛。[1]在正常人中不良反应轻微，但是在应用于慢性肾功能不全的患者时，由于药物蓄积可产生中毒性脑病。现将6例慢性肾功能不全患者使用头孢他啶治疗后出现脑病的情况进行报告分析如下。
1临床资料
1.1 一般资料：2009年6月-2013年1月我科慢性肾功能不全患者中因感染使用头孢他啶后出现脑病患者6例，其中男4例，女2例，平均年龄63岁，导致慢性肾功能不全原因：慢性肾小球肾炎4例，糖尿病肾病2例。使用头孢他啶前6例患者肌酐：350-542μmol/L，平均476μmol/L，肾小球滤过率7-16 ml/min平均为12ml/min，6例患者均未进行透析治疗。感染原因：3例肺感染，2例泌尿系感染，1例皮肤感染。
1.2 全部病例均使用头孢他啶一日2次，一次2g，未使用其他抗生素，平均5天（使用20g）后出现中枢神经系统不良反应。
1.3 头孢他啶导致脑病症状：使用前无神经精神症状，使用后出现典型的神经精神症状，如意识障碍、昏迷、神志不清、身体及四肢震颤、烦躁不安、谵妄、胡言乱语等。其中昏迷1例，四肢不自主颤抖4例，胡言乱语2例，意识模糊、嗜睡2例。排除水电解质紊乱、高血压脑病、病毒性脑炎、血糖过高或过低等引起的神经精神症状，并经CT排除脑出血及脑梗死等急性中枢神经系统器质性病变。
1.4 治疗及转归：立即停止使用头孢他啶，在保证尿量的前提下，补液利尿治疗，4例3-8天后脑病症状消失，2例5天时仍有四肢不自主颤抖，意识模糊、嗜睡，予以血液透析治疗，第一次2小时，血流量200ml/min，透析一次后症状即明显好转，第二次3小时，血流量250 ml/min，第三次4小时，血流量250 ml/min，3次后症状完全消失。6例患者于症状消失后1月再测肾小球滤过率，平均下降1ml/min。
2 讨论
2.1 头孢他啶的药品说明书中讲述：成人单次静脉滴注和静脉注射头孢他啶1g后，血药峰浓度（Cmax）分别可达70～72mg/L和120～146mg/L。血消除半衰期约为1.5～2.3小时。主要自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原形自尿中排出给药量的84%。中、重度肾功能损害者消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2m1/min时，消除半衰期可延长至14～30小时。故慢性肾功能不全的患者使用正常剂量的头孢他啶后，排泄减慢，蓄积于体内，易出现神经精神症状。[2]
2.2 头孢他啶导致脑病的原因分析如下：该药可透过血-脑脊液屏障，故易在脑内蓄积。药物进入神经中枢，干扰正常神经递质γ-氨基丁酸（GA—BA）活性或减少其生成，抑制了中枢递质氨基酸的合成和转运，使静息膜电位降低，抑制中枢神经兴奋，导致谵妄、昏迷等中枢神经系统毒性反应。[3-4] 且慢性肾功能不全患者多合并心肺功能不全，加之多伴有肾性贫血，故脑乏氧可能是脑病诱因之一，并且因头孢类抗菌素复杂的分子结构，不排除参与了尿毒症毒素代谢和神经信号异常传导。[6]
2.3 头孢他啶分子量：636.65，可通过透析膜，故血液透析能有效清除，2例行血液透析的患者在第一次透析后症状即明显减轻。
2.4 慢性肾功能不全的患者使用头孢他啶时应根据肾小球滤过率减量，并警惕其引起脑病的不良反应，正确诊断、鉴别诊断对于及时采取适当的治疗措施、避免病情的进一步进展，避免延误最佳治疗时机非常重要。[5]
参考文献：
[1] 海平，周丽华.头孢他啶的严重不良反应[J].中国药事，1999，1（1）：62.
[2] omerD，Koeppe P，Williams KJ.The Pharmacokinetics of ceftazidime innormal and impaired renal function[J].J Antimi-crabChemother。1983，12（3）：241.
[3] 陳超，刘萍，和培红，等.239例环丙沙星不良反应浅析[J].药物不良反应杂志，2003，（5）3：159.
[4] 曹照龙，陈尔璋.依米配缈西司他丁的致癫痫作用[J].中国临床药理学杂志，1999，15（2）：149.
[5] 李明子，张旭，等 头孢他啶致老年腹透患者尿毒症脑病诊治分析 吉林医学2011年11月第32卷第32期
[6] 朱昆，王松等 31例合并脑病的老年尿毒症诊治体会 吉林医学2008年1月第29卷第1期