【摘 要】
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目的考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法构建荷人胃癌细胞株MGC80-3的裸鼠肿瘤模型,分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组,灌胃给药,每
【机 构】
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浙江大学药学院; 杭州市红十字会医院; 杭州市余杭区第一人民医院;
【基金项目】
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浙江省自然科学基金青年项目(YY18H300008);浙江省中医药科技计划项目(2016ZA170)
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目的考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法构建荷人胃癌细胞株MGC80-3的裸鼠肿瘤模型,分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组,灌胃给药,每2天1次,连续23 d,末次给药24 h后,各组裸鼠采血收集血清,检测各裸鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白及血尿酸;动物死亡后称重,解剖取肝、肾,观察形态,计算肝、肾指数;取各组裸鼠肝、肾组织病理切片,HE染色后,在生物显微镜下观察各组织形态学变化。结果雷公藤甲素自微乳组与雷公藤甲素原料药组相比,给药后裸鼠血清AST和ALT极显著下降(P<0.01);总蛋白显著升高(P<0.05),白、球蛋白比值极显著升高(P<0.01);血肌酐有下降趋势,但无统计学意义;尿素显著下降(P<0.05);尿酸极显著下降(P<0.01)。雷公藤甲素自微乳组肝细胞轻微肿胀,少见炎细胞灶状浸润;雷公藤甲素原料药组肝组织出现脂肪变形,肝细胞细胞核增大,碎片状坏死,中重度纤维化。2组动物的肾脏组织均无明显病理特征。结论雷公藤甲素自微乳的肝肾毒性明显小于雷公藤甲素原料药。
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