探讨丙戊酸钠（VPA）对致死性烫伤大鼠肠屏障的保护作用及其机制。

清洁级雄性SD大鼠40只，按随机数字表法分为假烫（Sham）+生理盐水（NS）组、Sham+VPA组、烫伤（Scald）+NS组、Scald+VPA组4组，每组10只。将大鼠浸入80 ℃水中建立55%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤休克大鼠模型，Sham组大鼠浸入37 ℃水中相同时间；烫伤后即刻皮下注射300 mg/kg VPA或NS 0.25 mL。于伤后2 h、6 h处死大鼠取腹主动脉血和回肠组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肠组织血管内皮生长因子（VEGF）水平；检测异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖（FITC-dextran）水平反映肠上皮屏障的通透性变化；采用Chiu肠屏障损伤评分评价肠黏膜组织形态学变化；采用免疫荧光和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肠组织乙酰化组蛋白3第9位赖氨酸（Ac-H3K9）水平以及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、带状闭合蛋白1（ZO-1）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的蛋白表达。

与Sham+NS组相比，Scald+NS组大鼠伤后2 h即表现出肠黏膜组织损伤，肠黏膜通透性增加，肠组织组蛋白乙酰化下降，ZO-1降解增加，HIF-1α、VEGF及MCLK蛋白表达上调，ZO-1蛋白表达下调；且上述变化在伤后6 h更为明显。VPA可明显逆转55% TBSAⅢ度烫伤造成的肠黏膜损伤表现。与Scald+NS组相比，Scald+VPA组伤后2 h上述逆转效果尚不明显；而6 h肠黏膜损伤明显减轻〔Chiu评分（分）：2.03±0.27比3.12±0.15〕，肠黏膜通透性明显降低〔FITC-dextran（μg/L）：709±76比1 138±75〕，组蛋白乙酰化增加〔Ac-H3K9（灰度值）：1.55±0.12比0.48±0.12〕，ZO-1降解明显抑制（灰度值：0.69±0.12比0.43±0.16），VEGF水平和MLCK蛋白表达明显下调〔VEGF（ng/mg）：51.7±3.7比71.2±4.3，MLCK（灰度值）：1.98±0.20比2.80±0.24〕，HIF-1α蛋白在伤后2 h和6 h均明显下调（灰度值：2 h为2.50±0.39比3.88±0.42，6 h为1.83±0.42比4.42±0.41，均P<0.05）。

严重烧伤后肠黏膜组织组蛋白乙酰化及ZO-1水平降低，并引起肠屏障功能损害；VPA能提高组蛋白乙酰化及ZO-1水平，保护肠上皮屏障功能，其机制可能与VPA对HIF-1α及其下游靶基因VEGF和MLCK的抑制作用有关。