在肝病门诊中，许多患者经常提到的问题是：“乙肝太难治了，我的大三阳治了七八年还不转阴，有什么好办法没有？”我想这个问题带有普遍性，值得与大家共同探讨与商榷。
　　乙肝病毒携带包括乙肝大、小三阳和乙肝表面抗原携带。在我国1.2亿至1.3亿的乙肝病毒携带者中，已有三分之一的患者发展成为慢性乙肝和早期肝硬化。专家们经过多年的临床实践，认为乙肝大、小三阳之所以难治，难点在于以下三方面。
　　乙肝病毒复制模板的稳定性。乙肝病毒侵入人体后，即在肝细胞内形成共价闭合环状脱氧核糖核酸（CCC DNA）的复制模板，此模板就好像肝细胞中的病毒生产工厂，它可长期而稳定地存在于肝细胞核中，不断复制出子代乙肝病毒，长期损伤肝组织。
　　乙肝病毒的变异性。实验证明乙肝病毒基因在某些情况下可以发生基因变异而成为新的乙肝病毒株，此新的病毒株可复制出新的子代病毒,并逃避人体免疫机制的攻击，或者使原来有效的抗病毒药物失效。换句话说，就是狡猾的病毒通过“变脸”、“伪装”，躲过免疫机制和抗病毒药物对它的识别、抓捕。如此，变异的新病毒株仍可长期在体内为害，继续损伤肝组织（虽然比较轻微）。
　　由于乙肝病毒长期携带，患者体内产生了对乙肝病毒的免疫耐受性，从而对乙肝病毒的感染不产生免疫反应了，没有相应的免疫反应就不能产生相应的抗体。就好像天天喝中药的人习以为常后，已不再觉得药苦，自然也就不会再皱眉头了。
　　针对以上三种情况，我们应该怎样治疗呢？俗话说：“一把钥匙开一把锁。”治病也是这样。我们应该针对病人的具体情况，采取有的放矢的针对性措施。
　　针对乙肝病毒的复制模板：专家们通过多年研究得知，乙肝病毒携带的时间超过一年者都比较难治，故临床治疗要求越早越好，最好在带毒史一年以内就积极治疗，在“病毒生产工厂”没有建成之前，就将它们消灭。为此，医患双方应抓住有利时机认真配合，坚持及时、合理、正规的治疗，以争取事半功倍的效果。
　　针对乙肝病毒的变异性：专家们研究认为，乙肝病毒因用药受到抑制而未被杀灭时可发生基因变异，变为有别于原有病毒株的新病毒株，此新病毒株，对原用的抑制病毒药有抗药性。临床上我们常常见到应用拉米夫定治疗乙肝病毒携带者，疗程中HBV-DNA一度转阴，但再过一段时期，HBV-DNA又转阳，这就可能是病毒变异的结果。因拉米夫定只是抑制HBV-DNA聚合酶，只能抑制乙肝病毒复制，而不是杀灭乙肝病毒。为此专家们主张在应用拉米夫定的同时应用免疫调节联合治疗，这不仅可以增强疗效，还有利于预防乙肝病毒变异。
　　针对患者体内产生的对乙肝病毒的免疫耐受性：如何克服和打破乙肝患者的免疫耐受，目前尚在实验研究阶段。专家们研究认为，母婴传播的婴幼儿，一般较易产生免疫耐受；带毒病史超过一年者，也易产生免疫耐受。对于这些病例,我们可试用“免疫反跳”机制克服患者的免疫耐受，或者试用“乙肝治疗性疫苗”打破其免疫耐受。前者主要以强的松（糖皮质激素）突击应用四周撤去，以引发患者机体的“免疫反跳”，从而唤醒其免疫反应。其机理就是用强的松抑制人体自身的免疫反应,四周后突然撤药，免疫反应会像被压后的弹簧一样反跳增强。后者注射乙肝疫苗加佐剂制成的乙肝治疗性疫苗，以打破患者机体的免疫耐受。免疫耐受解除后，免疫反应就恢复了，病毒就可清除了。