探讨不同甲状旁腺素(PTH)给药情况下及撤药后，骨及间充质干细胞的不同分化作用机制。
方法6周龄雄性C57/BL6J小鼠，基因型为SOX9－creERT/Td－Tomato/Osteocalcin－GFP，分为间断PTH刺激及撤药组(PTH 500 μg·kg－1·d－1，皮下注射)、持续PTH刺激及撤药组(PTH泵，80 μg·kg－1·d－1，速度0.25 μl/h，皮下埋入)、空白对照组及撤药对照组，共6组，每组8只。分别于给药2周及撤药2周时观察小鼠血清中钙离子浓度及骨密度，并取小鼠胫骨骨骼分别进行病理及免疫荧光染色。
结果间断PTH刺激组血清钙离子浓度一过性升高，达(1.36±0.03)mmol/L。持续PTH泵刺激组血清中钙离子浓度逐渐升高，48 h达高峰[(2.33±0.03)mmol/L]，2周后恢复正常(1.12～1.27 mmol/L)。PTH刺激2周后，间断组[(0.047±0.002)g/cm2]和持续组[(0.046±0.001)g/cm2]骨密度均高于对照组[(0.044±0.001)g/cm2]，但间断组和持续组差异无统计学意义。停药2周后，三组间BMD差异无统计学意义。股骨病理可见间断组骨皮质不明显，大量的骨小梁增生，伴少量纤维组织增生；持续PTH刺激大片纤维组织增生，尤以骨皮质内侧显著，撤药后纤维化消失。间断PTH刺激后骨细胞和成骨细胞明显升高，撤药后明显下降；衬里细胞数量骤减，撤药后有所增加；破骨细胞给药及撤药后差异均无统计学意义。持续PTH刺激破骨细胞增多，衬里细胞骤减，撤药后破骨细胞和衬里细胞增加，成骨细胞减少。腓骨干骺端免疫荧光显示，间断PTH刺激组大量未分化的Td－tomato间充质干细胞，撤药后较前明显减少。持续PTH组少量未分化的Td－tomato间充质干细胞增生，撤药后较前减少。
结论间断PTH刺激可通过增加未分化的间充质干细胞和成骨细胞数量，将衬里细胞转换为骨细胞和成骨细胞，进而促进骨生成；持续PTH刺激可使少量未分化的间充质干细胞、成骨细胞和骨细胞增生，伴大量纤维化增生和破骨细胞数量骤增，最终可能导致代谢性骨病，撤药后衬里细胞明显增加，或有利于代谢性骨病的缓解。