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目的
研究福辛普利对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌组织血栓素蛋白1 (TSP-1)表达的影响。
方法30只13周龄健康雄性SD大鼠,腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ),随机区组法分为糖尿病组(无药物干预,其中8周末组10只,12周末组10只)和福辛普利组(蒙诺片,10 mg·kg-1·d-1,10只),另选8只健康雄性SD大鼠(等量蒸馏水腹腔注射)作为正常对照组。糖尿病组于8周末处理大鼠10只,余10只与福辛普利组及对照组于12周末时处理,免疫组化检测心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原与转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达水平,心肌组织TSP-1蛋白表达和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平;RT-PCR检测心肌组织TSP-1 mRNA表达水平。多个样本均数的比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。
结果与对照组比较,心肌细胞TSP-1阳性表达率增加(0.94±0.03 vs 0.15±0.02,P<0.05);Ang Ⅱ水平增加(11.33±0.97 vs 6.11±0.48,P<0.05)。心肌间微血管壁上TSP-1阳性表达光密度值与对照组比较无统计学差异。心肌细胞TSP-1表达阳性率低于12周末糖尿病组(0.30±0.02 vs 0.95±0.01, P<0.05)。RT-PCR结果显示,心肌TSP-1 mRNA水平在糖尿病组增加(2.01±0.41 vs 0.95±0.01,P<0.05),而在福辛普利组减轻(1.02±0.01 vs 2.25±0.21,P<0.05)。
结论糖尿病性大鼠心肌间质纤维化严重可能与心肌组织水平高表达Ang Ⅱ及过表达TSP-1有关;福辛普利通过降低Ang Ⅱ及TSP-1水平,下调TGF-β1活性,抑制心肌纤维化进程。