【摘 要】
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支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重影响人类健康的以气道炎症、气道高反应性、气道重塑为特征的异质性气道炎症性疾病，气道重塑是哮喘难以根治的根本原因。近年来研究表明哮喘气道重塑与表观遗传变化有关，主要包括DNA甲基化(DNAmethylation,DNAm)、组蛋白翻译后修饰(乙酰化与去乙酰化为主)和微小RNA(microRNA,miRNA)变化、核小体定位、染色质重塑等。文章对几个方面的表观遗传变化在哮喘气道重塑中的研究进展进行综述，为哮喘精确诊断与靶向治疗提供方向。
【机 构】
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山东第一医科大学研究生院，山东泰安 271000山东第一医科大学研究生院，山东泰安 271000山东第一医科大学研究生院，山东泰安 271000山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危
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支气管哮喘(以下简称哮喘)是严重影响人类健康的以气道炎症、气道高反应性、气道重塑为特征的异质性气道炎症性疾病，气道重塑是哮喘难以根治的根本原因。近年来研究表明哮喘气道重塑与表观遗传变化有关，主要包括DNA甲基化(DNA methylation, DNAm)、组蛋白翻译后修饰(乙酰化与去乙酰化为主)和微小RNA(microRNA, miRNA)变化、核小体定位、染色质重塑等。文章对几个方面的表观遗传变化在哮喘气道重塑中的研究进展进行综述，为哮喘精确诊断与靶向治疗提供方向。
其他文献
自身免疫病和过敏性疾病是临床上较为常见的困扰全球患者和医护人员的疾病，二者主要由于机体免疫反应过度引起。目前，临床主要采用糖皮质激素治疗，但糖皮质激素长期使用可能会有严重的副作用。因此，迫切需要寻找一种有效的干预策略来治疗自身免疫病和过敏性疾病。近年来的研究显示：机体肠道菌群失调及其相关代谢产物与自身免疫病和过敏性疾病的发生发展具有一定的相关性。在介绍肠道菌群与健康、疾病，和药物之间关系的基础上，通过整理和分析近几年发表的相关文章，对肠道菌群在自身免疫病和过敏性疾病中的作用进行综述。
扁桃体为人体二级淋巴器官，富含具有反应活性的B/T淋巴细胞，能对多种抗原作出反应。扁桃体是宿主抵抗病原体的一线防御器官，具有体液和细胞免疫功能，参与了局部和全身免疫反应，与感染、过敏反应及自身免疫性疾病的发生发展密切相关。扁桃体切除术是临床治疗慢性扁桃体炎和扁桃体过度肥大引起的小儿鼾症及成人OSAHS的重要手段，也是最常见的外科手术之一。但手术对患者术后免疫功能的影响一直是医生争论的焦点。文章就扁桃体切除术对人体免疫功能影响的研究进展做一综述。
B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blymphocyte-inducedmaturationprotein1，Blimp-1)是一种调节B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的重要转录分子。在抗原刺激B淋巴细胞分化为浆细胞分泌抗体的过程中，可下调维持B细胞表型和功能的重要基因的表达，同时上调维持浆细胞表型及特征的关键基因的表达，在浆细胞分化过程中起关键作用。CD4 T细胞中非滤泡性T细胞(FollicularTcells，Tfh)高表达Blimp-1；生理水平的Blimp-1会严重损害CD4 T细胞向Tfh细胞分化的能力，还
糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)具有治疗急性免疫炎症时疗效确切，治疗慢性免疫炎症时副作用明显的特点。推广GC低保疗法(glucocorticoid-sparingstrategies)旨在保留GC疗效的前提下，尽可能地减少GC剂量，减轻GC所致的副作用。在GC治疗的疾病领域，诸多抗炎药物被应用于协助减少GC的用量。目前GC低保疗法方兴未艾，文章将介绍GC低保疗法研究现状及其在一些重大疾病中的应用。
皮肤光老化主要是指紫外线(ultraviolet，UV)累积照射皮肤引起的皮肤外源性衰老，其机制涉及氧化应激、DNA损伤、细胞因子及炎症递质的释放，而常驻于真皮组织的肥大细胞(mastcells，MC)是UV诱导皮肤免疫反应的必需细胞，可能参与这个过程。UV照射可诱导肥大细胞数量增加，促进其活化、脱颗粒，从而引起真皮炎症反应、细胞外基质降解、基底膜破裂、色素代谢异常等光老化的改变。因此，研究肥大细胞在皮肤光老化中的作用及机制，可为光老化的预防和治疗提供新靶点和思路。
羊水过少会造成胎儿宫内窘迫等不良围生期结局，胎盘功能不良是羊水过少的原因之一。研究认为，肝素类药物可改善羊水过少患者妊娠晚期的羊水指数(amnioticfluidindex，AFI)。其机制可能是肝素类药物能够通过影响母胎界面免疫耐受，改善滋养层细胞功能从而促使子宫螺旋动脉重构、胎盘血供增加(高凝微血栓状态、血管调节因子)，缓解羊水过少的现象。
结核杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)感染引起的结核病是威胁人类健康的重大传染病。中性粒细胞(polymorphonuclearneutrophil,PMN)是固有免疫系统中最丰富的吞噬细胞，具有较强杀菌潜力，是抵御MTB入侵的主要固有免疫细胞。PMN识别并吞噬MTB后，可产生具有细胞毒性的效应分子，并调节巨噬细胞的效应功能，发挥抗MTB感染的作用；同时启动适应性免疫应答，促进效应T细胞产生，并参与MTB感染肉芽肿的形成，介导抗MTB的免疫反应。此外PMN还参与抗MTB疫苗
纳米抗体(nanobody，Nb)是克隆重链抗体可变区得到的最小功能性抗原结合片段。Nb相较于经典抗体具有亲和力强、稳定性好、特异性强和免疫原性低等众多优点，在多种难治性疾病，特别是人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)的诊治方面吸引了越来来越多的关注。近20年来，关于Nb在HIV感染相关领域的研究呈指数级增长，这些研究为人类感染HIV的检测、预防和治疗方法带来了全方位的更新，同时，对Nb创新性的改造也为Nb在HIV相关临床应用带来了新的思路。
免疫球蛋白G4(immunoglobinG4，IgG4)在IgG的4种亚型中血清浓度最低，但其抗原结合片段(fragmentofantigenbinding，Fab)臂交换、弱激活补体1q(complement1q，C1q)以及结晶片段(fragmentcrystallizable，Fc)-Fc交互等特点使其具有独特的抗炎保护作用。自从发现在自身免疫性胰腺炎患者血清IgG4异常升高后，很多疾病被发现存在血清IgG4异常升高的情况。近年来的研究热点更多集中于IgG4在体内的免疫作用和IgG4相关疾病的病理学
扁平苔藓是一种慢性皮肤黏膜炎症性疾病，也是界面性皮炎的代表性疾病，常累及皮肤、甲、毛发和黏膜，其发病机制尚不清楚，涉及诸多细胞因子及免疫分子。趋化因子是一大类具有趋化炎性细胞定向迁移的细胞因子，研究表明多种趋化因子参与了扁平苔藓的发病，文章就与扁平苔藓相关的趋化因子及其受体作一综述，探讨它们在扁平苔藓发病机制中的作用。